इंटरवेंशनल कार्डियोलॉजी जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

हृदय संबंधी हस्तक्षेप के लिए भेड़ों में डाल्टेपेरिन का प्रशासन

केर्स्टिन ब्रैकमैन, हेंड्रिक स्प्रीस्टर्सबाक, फेलिक्स बर्गर और बोरिस श्मिट

पृष्ठभूमि: मानव हृदय प्रणाली के साथ उनकी तुलना के कारण ओवाइन मॉडल का व्यापक रूप से हृदय संबंधी शोध में उपयोग किया जाता है। भेड़ें आसानी से उपलब्ध हैं, उन्हें संभालना आसान है, वे ज़्यादातर भोग-विलास में लिप्त रहती हैं और मनुष्यों की तुलना में उनका एनेस्थीसिया भी समान है। फिर भी, रक्त घटकों की संरचना और रियोलॉजिकल गुणों के साथ-साथ मौखिक प्रशासन और कुछ दवाओं के पुनर्जीवन के संबंध में अंतर ज्ञात हैं। उनमें से, प्लेटलेट अवरोधक, विटामिन के प्रतिपक्षी और कम आणविक भार हेपरिन (LMWH) अलग-अलग फार्माकोडायनामिक्स प्रदर्शित करते हैं। हृदय वाल्व के प्रत्यारोपण के दौरान थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं को रोकने के उद्देश्य से जमावट क्षमता को कम करना आवश्यक है। साथ ही, एंटीकोगुलेंट्स के संचय से किसी भी रक्तस्राव संबंधी जटिलताओं से बचना आवश्यक है। हृदय संबंधी शोध के लिए भेड़ों पर किए गए ज़्यादातर प्रयोगों में एंटीकोगुलेंट्स व्यवस्था विशिष्ट ओवाइन आवश्यकताओं के बारे में जानकारी के अभाव में मनुष्यों के लिए दिशानिर्देशों का पालन करती है। आज तक, LMWH का उपयोग करने वाले ओवाइन मॉडल के लिए कोई मानकीकृत एंटीकोगुलेशन रणनीति स्थापित नहीं की गई है। इस अध्ययन का उद्देश्य थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के उच्च जोखिम वाली भेड़ों में LMWH प्रशासन के लिए एक विश्वसनीय व्यवस्था स्थापित करना था। लक्ष्य 0.6 से 0.8 इकाइयों का एक एंटी-फैक्टर-एक्सए (एएफएक्सए) स्तर था, जो मानव अध्ययनों से थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के मध्यम से उच्च जोखिम पर निवारक और उपचारात्मक होने के लिए जाना जाता है। अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य तीन भेड़ों में फुफ्फुसीय वाल्व प्रत्यारोपण के बाद एंटीथ्रोम्बोटिक प्रबंधन में सुधार करना था। इन परिणामों को फिर चार भेड़ों के भीतर न्यूनतम-आक्रामक हृदय वाल्व प्रत्यारोपण के दौरान लागू किया गया और फिर से मूल्यांकन किया गया।

सामग्री और विधियाँ: हृदय वाल्व प्रत्यारोपण से पहले इस अध्ययन में सात वयस्क ग्रे हॉर्नड हीथ ईव्स (औसत शारीरिक भार 43.4 किलोग्राम) को शामिल किया गया था। अध्ययन डिज़ाइन ने थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के लिए एक मध्यवर्ती जोखिम स्थिति के रूप में हस्तक्षेप हृदय वाल्व प्रत्यारोपण को माना। दो सप्ताह की अवधि के दौरान, डाल्टेपेरिन की एक साप्ताहिक वृद्धिशील खुराक दिन में एक बार सुबह 7 बजे चमड़े के नीचे दी गई। 24 घंटे से अधिक प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए शिरापरक रक्त के नमूने प्रति दिन तीन बार एकत्र किए गए। एंटी-फैक्टर-एक्सए का पहला माप हेपरिन (बेसलाइन) के प्रशासन से तुरंत पहले आयोजित किया गया था। दूसरा माप चार घंटे और अंतिम माप प्रशासन के 12 घंटे बाद आयोजित किया गया था। सप्ताह 1 में शुरुआती खुराक 250 IU (अंतर्राष्ट्रीय इकाइयाँ) थी। सप्ताह 2 में निम्नलिखित खुराक में 350 IU शामिल थे। 0.6 से 0.8 इकाइयों के सबसे करीब एंटी-फैक्टर-एक्सए स्तर वाली खुराक का परीक्षण चार भेड़ों में किया गया था जिनमें एक फुफ्फुसीय वाल्व को ट्रांसवेनस रूप से प्रत्यारोपित किया गया था।

परिणाम: डेटा ने प्रशासन के चार घंटे बाद एंटी-फैक्टर-एक्सए की अधिकतम सांद्रता दिखाई। इंजेक्शन के 12 घंटे बाद स्तर चरम स्तर के 50% तक कम हो गया था और प्रशासन के 24 घंटे बाद एंटी-फैक्टर-एक्सए का कोई मापनीय स्तर नहीं बचा था। 0.6 से 0.8 इकाइयों के एंटी-फैक्टर-एक्सए स्तर को प्राप्त करने के लिए भेड़ों को प्रतिदिन एक बार 350 यूनिट डेल्टेपेरिन की आवश्यकता थी। ट्रांसकैथेटर पल्मोनरी वाल्व के प्रत्यारोपण के बाद खुराक-खोज अध्ययन के परिणामों के अनुसार उन चार भेड़ों में कोई थ्रोम्बोम्बोलिक घटना नहीं हुई, जिन्हें डेल्टेपेरिन (350 IU/ दिन) की वजन-अनुकूलित खुराक दी गई थी। मैक्रोस्कोपिक और हिस्टोलॉजिक परिणामों ने ग्राफ्ट के किसी भी थ्रोम्बोटिक प्रभाव के कोई संकेत नहीं दिखाए।

निष्कर्ष: एंटी-फैक्टर-एक्सए के तुलनीय रक्त स्तर को प्राप्त करने के लिए भेड़ों को मनुष्यों की तुलना में डाल्टेपेरिन (एलएमडब्ल्यूएच) की अधिक मात्रा की आवश्यकता होती है।