अल्जाइमर और डिमेंशिया जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

न्यूरोडीजनरेशन में थेरानोस्टिक बायोमार्कर के रूप में परिवर्तित तांबा चयापचय

फ़ांगयु पेंग

तांबा एक आवश्यक पोषक तत्व है, लेकिन तांबे की अधिकता हानिकारक है। तांबे के होमियोस्टेसिस को तांबे के ट्रांसपोर्टर और चैपरॉन के एक नाजुक नेटवर्क द्वारा कसकर नियंत्रित किया जाता है। विल्सन की बीमारी, या हेपेटोलेंटिकुलर डिजनरेशन, जो ATP7B जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है, यकृत और मस्तिष्क के ऊतकों में अतिरिक्त तांबे के आयनों के संचय द्वारा विशेषता है। पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET) गैर-आक्रामक और मात्रात्मक रूप से इन विवो में तांबे के प्रवाह का वास्तविक समय में आकलन करने के लिए एक बहुमुखी उपकरण है। Atp7b-/- नॉकआउट चूहों के जिगर में 64Cu का बढ़ा हुआ संचय, विल्सन की बीमारी का एक सुस्थापित माउस मॉडल, रेडियोधर्मी ट्रेसर (64CuCl2-PET/CT) के रूप में कॉपर-64 क्लोराइड (64CuCl2) का उपयोग करके इन विवो में तांबे के प्रवाह को मापने के द्वारा प्रदर्शित किया गया था। 20 सप्ताह की आयु में Atp7b-/- नॉकआउट चूहों के मस्तिष्क में 64Cu रेडियोधर्मिता की आयु-निर्भर वृद्धि का पता चला, जबकि 6 से 12 सप्ताह की आयु में Atp7b-/- नॉकआउट चूहों के मस्तिष्क में 64Cu रेडियोधर्मिता का पता चला। हेपेटोलेंटिकुलर डिजनरेशन के अलावा, साक्ष्यों का उभरता हुआ समूह अल्जाइमर रोग (AD) और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के पैथोफिज़ियोलॉजी में परिवर्तित कॉपर मेटाबोलिज्म की भूमिका का सुझाव देता है। परिवर्तित कॉपर मेटाबोलिज्म 64CuCl2 को रेडियोधर्मी ट्रेसर के रूप में उपयोग करके PET/CT के साथ प्रीक्लिनिकल चरण में AD के शुरुआती निदान के लिए एक उपयोगी थेरानोस्टिक बायोमार्कर हो सकता है। विल्सन रोग से पीड़ित रोगियों के नैदानिक ​​प्रबंधन में कॉपर-मॉड्यूलेटिंग थेरेपी के अनुकूल परिणाम के आधार पर, परिवर्तित कॉपर मेटाबोलिज्म AD और मस्तिष्क कॉपर मेटाबोलिज्म की गड़बड़ी से जुड़ी अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के कॉपर मॉड्यूलेटिंग थेरेपी के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में संभावित है। अल्ज़ाइमर रोग (AD) एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसका वर्णन 1907 में एलोइस अल्ज़ाइमर ने किया था। उन्होंने मनोभ्रंश के लक्षण दिखाने वाले रोगियों के मस्तिष्क में एमिलॉयड प्लेक और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स (NFTs) देखे। आज, AD सबसे प्रचलित न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो 65+ आयु वर्ग के 10% लोगों और 80+ आयु वर्ग के 50% लोगों को प्रभावित करती है।