अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

वैल्प्रोइक एसिड उपचार के तहत रोगियों में उच्च अमोनिया स्तर का कारण कार्निटाइन की कमी है

सेसिलिया माल्डोनाडो

उच्च अमोनिया लवण स्तर वैल्प्रोइक उपचार, कुछ केंद्रीय संवेदी प्रणाली विकृति और उम्र से संबंधित हैं। सीरम कार्निटाइन और इसके अतिरिक्त एसिटाइलकार्निटाइन की खपत को लेखन में संभावित कारणों के रूप में प्रस्तावित किया गया है। यह विश्लेषण करने के लिए कि क्या यह कमी बढ़े हुए क्षार स्तरों को जन्म दे सकती है, रोगियों के तीन समूहों पर विचार किया गया: ए) फ़िनाइटोइन उपचार के तहत मिर्गी से पीड़ित; बी) वैल्प्रोइक संक्षारक उपचार के तहत द्विध्रुवी अशांति के साथ; सी) वृद्ध। प्लाज्मा वैल्प्रोइक संक्षारक केंद्र (समूह बी), रक्त कार्निटाइन और एसाइल कार्निटाइन प्रोफाइल, और तीन समूहों में गंध वाले लवण रक्त निर्धारण का समाधान किया गया। समूह बी और सी के मरीजों ने समूह ए की तुलना में गंधक लवणों के बहुत अधिक ऊंचे स्तरों का संकेत दिया। समूह बी और हाइपरमोनमिया वाले मरीजों ने समूह ए की तुलना में उल्लेखनीय रूप से कम एसिटाइलकार्निटाइन स्तर और कम कार्निटाइन स्तरों की ओर एक प्रवृत्ति पेश की। समूह बी में क्षार के सामान्य अनुमानों वाले मरीजों ने समूह ए की तुलना में कार्निटाइन और एसिटाइलकार्निटाइन दोनों के बहुत अधिक उच्च अनुमान पेश किए। जबकि वृद्धों में औसत कार्निटाइन का स्तर युवा वयस्कों की तुलना में पूरी तरह से अधिक था, औसत एसिटाइलकार्निटाइन का स्तर अनिवार्य रूप से कम था। वैल्प्रोइक एसिड से पुरस्कृत रोगियों में, कार्निटाइन की कमी के बाद एसिटाइलकार्निटाइन की कमी क्षार के स्तर में वृद्धि के लिए जिम्मेदार हो सकती है। वृद्ध आबादी में, सीरम कार्निटाइन की वृद्धि संभवतः ऊतकों तक कमजोर पहुंच के कारण हुई थी, जिसके परिणामस्वरूप एसिटाइलकार्निटाइन में कमी आई। यह अंतिम सत्य गंधक लवणों के निपटान में बाधा उत्पन्न कर सकता है। एसिटाइलकार्निटाइन का बहिर्जात संगठन उच्च गंधक लवण स्तर को बदलने के लिए एक आशाजनक ऑपरेटर हो सकता है।

L-Carnitine is an omnipresent particle gotten from the amino acids lysine and methionine; its homeostasis is kept up through dietary admission and endogenous arrangement. Skeletal and myocardial muscles are the principle buyers of L-carnitine and contain the most elevated stops in the body. Take-up in these tissues is needy upon dynamic and saturable vehicle: Organic Cation Transporter 2 (OCTN2), this vehicle being responsible for intestinal and renal reabsorption moreover. L-Carnitine pool involves free carnitine (CAR) and esterified subordinates or acylcarnitines (ACYLCAR), shaped by methods for carnitine acyltransferases in a few tissues. Under typical metabolic conditions acetylcarnitine (ALCAR) is the significant delegate of the acyl gathering and takes an interest in anabolic and catabolic pathways of cell digestion. Vehicle and short-chain ACYLCAR are discharged by the kidneys and reabsorbed in as much as 99%. Albeit 99% of CAR is found intracellularly, the connection between serum ACYLCAR and CAR is exceptionally touchy to intramitochondrial metabolic changes. It has been proposed by a few creators that to decide whether there is a genuine CAR insufficiency ACYLCAR/CAR proportion is a decent biomarker. In grown-ups under ordinary conditions, ACYLCAR/CAR proportion ought to be somewhere in the range of 0.1 and 0.4; values above 0.4 demonstrate CAR inadequacy .

Vehicle and ALCAR perform significant capacities in the body. Then two are included as cofactors for transport of long chain unsaturated fats through the mitochondria layer. The support of the mitochondrial acyl-CoA/CoA proportion has been motioned as an essential job of CAR, inferable from the way that numerous proteins engaged with the citrus cycle, gluconeogenesis, the urea cycle, and unsaturated fat oxidation are directed by the previously mentioned proportion. Trans esterification of acyl-CoA esters to CAR by the activity of carnitine acetyltransferase (CAT) reestablishes intramitochondrial free CoA and discharges for the most part ALCAR which would then be able to be utilized for acetyl-CoA amalgamation. Consequently, the activities of CAT, CAR, ALCAR, and CoA pools are in cozy relationship.

ALCAR and CAR can cross the blood cerebrum boundary and are available in the mind in high fixation, arriving at anxious territories where the connected acetyl gathering might be conveyed. The chance of giving acetyl bunches makes ALCAR ready to keep up the intramitochondrial rescue pathways, to reactivate coenzyme A, to diminish peroxidation and intracellular malonyl aldehyde levels, to go about as a forager, and to add to synapse blend because of the auxiliary fondness to acetyl-choline.

क्षार पाचन तंत्र और मांसपेशियों में प्रोटीन अपचय के परिणामस्वरूप हमारे शरीर द्वारा निर्मित मुख्य जहरीला इलेक्ट्रोलाइट है। इसका अंत एक अच्छा संतुलन है जिसे कई घटकों द्वारा संशोधित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, यकृत और गुर्दे की विकृति, आयु और दवा। गंधक लवण को आम तौर पर यूरिया चक्र के माध्यम से समाप्त किया जाता है जिसमें एक आवश्यक तत्व होता है: कार्बामॉयल फॉस्फेट सिंथेटेस I (CPS I) के माध्यम से कार्बामॉयल फॉस्फेट की व्यवस्था। यह प्रगति यूरिया व्यवस्था दर को नियंत्रित करती है, जिससे गंधक लवण निपटान में CPS I दिशानिर्देश एक महत्वपूर्ण कारक बन जाता है। यह प्रोटीन एन-एसिटाइलग्लूटामेट (NAG) द्वारा नियंत्रित होता है जिसे एसिटाइल-सीओए और ग्लूटामेट का उपयोग करके शामिल किया जाता है और इसे कुछ दवाओं द्वारा दबाया जा सकता है। इस चक्र को बदलने वाला कोई भी कारक हाइपरमोनमिया का कारण बन सकता है। वैल्प्रोइक एसिड (VPA) को छोड़कर, अन्य एंटीकॉन्वल्सेंट दवाएं गंधक लवण के स्तर को बढ़ाने का कारण नहीं बनती हैं। हमारे अनुसंधान समूह द्वारा वैल्प्रोइक एसिड (वीपीए) उपचार के तहत रोगियों के साथ किए गए एक अध्ययन में, हमने उच्च सूँघने वाले लवण के स्तर की खोज की, जो उच्च वीपीए और 4-एन-वीपीए सांद्रता से संबंधित थे, जिनमें से अंतिम एक हानिकारक मेटाबोलाइट है जो सीपीएस I को नियंत्रित करने में सक्षम है। इसके अतिरिक्त, लेख में रिपोर्ट ने वीपीए के उपयोग को कम कार्निटाइन के स्तर से जोड़ा।

कार्निटाइन कंकाल की मांसपेशियों में ऊर्जा निर्माण के लिए महत्वपूर्ण है और ऐसा माना जाता है कि उम्र बढ़ने और मांसपेशियों में कार्निटाइन के स्तर के बीच नकारात्मक संबंध है। वृद्धों में CAR की स्थिति के बारे में जानकारी कुछ हद तक विवादास्पद है क्योंकि अधिकांश रचनाकारों ने यह व्यक्त किया था कि जैवसंश्लेषण में गिरावट के साथ-साथ बाधित पुनःअवशोषण CAR के निम्न स्तर को बढ़ावा देता है जिससे जीवन में कमी आती है।

उम्र बढ़ने का संबंध उच्च ऑक्सीडेटिव दबाव से है और ALCAR के निम्न स्तरों को इसके कारणों में से एक के रूप में ध्यान में लाया गया है। सेल में CAR के प्रवेश पर ALCAR जैवसंश्लेषण की आवश्यकता होती है। OCTN2, सेल में CAR के प्रवेश में हस्तक्षेप करने वाला मूल वाहक हृदय, यकृत, गुर्दे, पाचन तंत्र और कंकाल की मांसपेशियों में मौजूद होता है। वृद्ध व्यक्तियों में OCTN2 की कम मात्रा हो सकती है। यह स्थिति सेल तक CAR की पहुँच को प्रभावित कर सकती है और इस प्रकार ALCAR के लिए इसके पाचन को प्रभावित कर सकती है। इसके अलावा, ALCAR गुर्दे के पुनःअवशोषण को भी कमजोर कर सकता है। यह उच्च प्रवाह वाले CAR स्तरों और कम ALCAR विकास को जन्म दे सकता है जो इस अध्ययन में प्राप्त परिणामों के अनुरूप है।