नशीली दवाओं के दुरुपयोग का जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

कोकेन स्व-प्रशासन डीएमपीएफसी के भीतर ग्लूएन2बी को बढ़ाता है, जो उच्च संकेत-प्रेरित ऑपरेटिव प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करता है

करेन के ज़ुमलिंस्की, मेलिसा जी राइटन, बेली डब्ल्यू मिलर, एरियन डी सैक्रामेंटो, मटन कोहेन, ओस्नाट बेन-शाहर और टॉड ई किपिन

संकेत-प्रेरित दवा-लालसा प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFC) के भीतर अति सक्रियता से संबंधित है, जिसके बारे में माना जाता है कि यह अनियमित उत्तेजक न्यूरोट्रांसमिशन का परिणाम है। NMDA ग्लूटामेट रिसेप्टर लत से संबंधित न्यूरोप्लास्टिसिटी में अत्यधिक शामिल है। चूंकि NMDA रिसेप्टर फ़ंक्शन को इसके GluN2 सबयूनिट्स द्वारा गंभीर रूप से विनियमित किया जाता है, इसलिए, हमने अंतःशिरा कोकेन (6 घंटे/दिन; 10 दिनों के लिए 0.25 मिलीग्राम/जलसेक) तक विस्तारित पहुंच के बाद इनक्यूबेटेड संकेत-प्रेरित कोकेनसीकिंग और प्रारंभिक बनाम देर से वापसी (क्रमशः, 3 बनाम 30 दिन) के दौरान PFC उप क्षेत्रों के भीतर GluN2A/B रिसेप्टर सबयूनिट्स की अभिव्यक्ति के बीच संबंध का परीक्षण किया। कोकेन-चाहने वाले चूहों ने PFC (dmPFC) के डोरसोमेडियल पहलू के भीतर ऊंचा GluN2B अभिव्यक्ति प्रदर्शित की; यह प्रभाव 3 और 30 दिनों की वापसी पर स्पष्ट था और कोकेन-अनुभव वाले चूहों में हुआ, चाहे विलुप्ति परीक्षण का अनुभव हो या न हो। इस प्रकार, ऊंचा dmPFC GluN2B अभिव्यक्ति अत्यधिक कोकेन सेवन के लिए एक फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया को दर्शाता है जो दवा वापसी की अवधि या दवा लेने के संदर्भ में फिर से संपर्क से स्वतंत्र है। ड्रग-तलाश के लिए ऊंचे dmPFC GluN2B अभिव्यक्ति की कार्यात्मक प्रासंगिकता का मूल्यांकन प्रोटोटाइपिकल GluN2B-चयनात्मक प्रतिपक्षी इफेनप्रोडिल (1.0 μg/साइड) के स्थानीय जलसेक द्वारा किया गया था। इफेनप्रोडिल ने खारा स्व-प्रशासन के इतिहास वाले जानवरों में संकेत-प्राप्त प्रतिक्रिया को नहीं बदला। इसके विपरीत, इफेनप्रोडिल ने संकेत-प्राप्त कोकेन-तलाश को कम कर दिया, जबकि संकेत-प्राप्त सुक्रोज-तलाश को बढ़ा दिया। इस प्रकार, संकेत प्रतिक्रिया पर इंट्रा-डीएमपीएफसी इफेनप्रोडिल जलसेक के प्रभाव प्रबलक-विशिष्ट हैं, जो दवा से जुड़े संकेतों के लिए व्यवहारिक प्रतिक्रियाशीलता को कम करने के लिए औषधीय रणनीति के रूप में ग्लूएन 2 बी युक्त एनएमडीए रिसेप्टर्स को लक्षित करने के पक्ष में तर्क देते हैं, जिसमें गैर-दवा प्राथमिक पुरस्कारों से जुड़े संकेतों के प्रबलन गुणों को बढ़ाने के संभावित लाभ शामिल हैं।