अल्जाइमर और डिमेंशिया जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

सीएसएफ एंटी-एआई ऑटोएंटीबॉडीज मस्तिष्क संबंधी एमिलॉयड एंजियोप्लास्टी से संबंधित सूजन के लिए एक नए बायोमार्कर के रूप में: अल्जाइमर रोग में निष्क्रिय टीकाकरण के दौरान एमिलॉयड-संबंधित इमेजिंग असामान्यताओं (एआरआईए) के लिए निहितार्थ

फैब्रीज़ियो पियाज़ा, एसएम ग्रीनबर्ग, ए लेलियो बिसा, जेएफ वाज़क्वेज़ कोस्टा, आर नाइट्रिनी, ए काकिता, वाई हागिवारा, जी जियाकोन, जी बोनकोराग्लियो, एम ग्लैटज़ेल, सी मारिनी1, ए अनसिनी, एस सिरिलो, एफ टैगलियाविनी, सी फेरारेस और जेसी डिफ्रांसेस्को

पृष्ठभूमि: दो चरण 3 बापीनेज़ुमाब परीक्षणों से प्राप्त डेटा ने इसकी क्रियाविधि और परीक्षण सुरक्षा में बायोमार्कर की आवश्यकता के बारे में बहुमूल्य जानकारी प्रदान की, जिसमें सबसे उल्लेखनीय प्रतिकूल घटना के रूप में एपीओई?4 और एमिलॉयड-संबंधित इमेजिंग असामान्यताओं (एआरआईए) के खुराक-संबंधी विकास पर प्रकाश डाला गया। इसी तरह की एमआरआई असामान्यताएं हाल ही में एआरआईए के एक मानव सहज मॉडल में दिखाई गई हैं, जिसका प्रतिनिधित्व सेरेब्रल एमिलॉयड एंजियोपैथी-संबंधी सूजन (सीएए-आरआई) द्वारा किया जाता है, और प्रतिरक्षित पीडीएपीपी चूहों में, यह सुझाव देते हुए कि एंटी-एबी एंटीबॉडी और वासोजेनिक एडिमा प्रमुख संवहनी एबी निकासी के स्थलों पर क्षणिक संवहनी रिसाव से जुड़ी हुई हैं। तरीके: iCAβ नेटवर्क से 150 रोगियों में विश्वव्यापी केस-कंट्रोल अध्ययन। एक नई अति-संवेदनशील तकनीक द्वारा, हमने सीएए-आरआई, सीएए, एडी, एमएस और स्वस्थ-नियंत्रण के सीएसएफ में एंटी-एबी ऑटोएंटीबॉडी सांद्रता का मूल्यांकन किया। सभी रोगियों ने टी2*/एसडब्ल्यूआई और फ्लेयर एमआरआई विश्लेषण किया। 15/45 CAA-ri ने रोग संबंधी पुष्टि के लिए मस्तिष्क की बायोप्सी करवाई। एंटी-Aβ40, Aβ42, टाऊ, P-181 टाऊ और APOE4 की जांच की गई। परिणाम: CAA-ri में, एंटी-Aβ ऑटोएंटिबॉडी की उच्च मात्रा के साथ मस्तिष्क और संवहनी जमा से A? की भारी निकासी घुलनशील रूपों में होती है, जिसके बाद छूट के बाद ऑटोएंटिबॉडी और न्यूरोडीजेनेरेटिव मार्कर दोनों में कमी आती है। AD में APO?4 वाहकों में ऑटोएंटिबॉडी की बढ़ी हुई सांद्रता भी देखी गई है। ऑटोएंटिबॉडी के लिए डायग्नोस्टिक कट-ऑफ निर्धारित किया गया है। निष्कर्ष: ARIA उपचार के डाउनस्ट्रीम लाभकारी A?-क्लीयरेंस प्रभावों से पहले एक क्षणिक घटना का प्रतिनिधित्व कर सकता है, जहां CSF एंटी-Aβ एंटीबॉडी में वृद्धि CAA संचय में बदलाव और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का कारण बन सकती है। उपचार के सीएए-संबंधित परिणामों के लिए बायोमार्कर के रूप में सीएसएफ एंटी-एबी ऑटोएंटीबॉडी परीक्षण एडी में वर्तमान में चल रहे नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए एक महत्वपूर्ण प्रगति को चिह्नित कर सकता है, रोगी संवर्धन और एआरआईए सुरक्षा दोनों के लिए, सीएए थेरेपी के लिए एक नया परिदृश्य भी खोल सकता है। एमिलॉयड-बीटा (एबी) रोग-संशोधित चिकित्सा (डीएमटी) की सुरक्षित और प्रभावी चिकित्सीय प्रतिक्रिया के स्तरीकरण, अनुवर्ती और निगरानी के लिए बायोमार्कर अल्जाइमर रोग (एडी) में एक शोध प्राथमिकता का प्रतिनिधित्व करते हैं।