न्यूरो-ऑन्कोलॉजी और न्यूरोसाइंस जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

आरएपी2बी का डाउनरेगुलेशन ऑनकोजेनिक एमआई-आरएनए की भागीदारी से बाधित मानव एस्ट्रोसाइटोमा को बढ़ावा देता है

नीरा यादव

ग्लियोब्लास्टोमा (GBM) प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर का सबसे घातक रूप है, जिसका सभी घातक रूपों में से सबसे खराब पूर्वानुमान है। यह एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती बनी हुई है, जो मस्तिष्क ट्यूमर से संबंधित रुग्णता और मृत्यु दर के लिए उच्च जोखिम पैदा करती है। RAP2B Ras ऑन्कोजीन परिवार का एक सदस्य है और p53 का एक नया लक्ष्य है जो कोशिकाओं के p53-मध्यस्थ प्रो-अस्तित्व कार्यों को नियंत्रित करता है। RAP2B आणविक स्विच के रूप में कार्य करता है और MAP4K4, TNIK, PARG1 और RPIP9 के साथ अपनी बातचीत के माध्यम से सेल प्रसार के अलावा कई सिग्नलिंग मार्गों को संशोधित करके आसंजन, प्रसार, विभेदन और अपोप्टोसिस सहित कई सेलुलर प्रक्रियाओं को विनियमित करने में सक्षम है। PLC-€ जो सक्रिय होता है, RAP2B के साथ बातचीत करता है और Ras-Raf-MAPK/ERK सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके कोशिका वृद्धि को सुविधाजनक बनाता है। लेकिन जंगली प्रकार/एमटी P53 GBM में ऑन्कोजेनिक miRNA द्वारा RAP2B विनियमन का नैदानिक ​​महत्व ज्ञात नहीं है। यहां, हम wt/ mut P53 GBM में RAP2B के नैदानिक ​​और कार्यात्मक महत्व की जांच कर रहे हैं ।

विधियाँ :

आर.टी.-क्यू.पी.सी.आर., वेस्टर्न ब्लॉटिंग, इम्यून-हिस्टोकेमिस्ट्री और इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा मानव एस्ट्रोसाइटोमा ऊतक (n=64) में आर.पी.2.बी. अभिव्यक्ति का अनुमान लगाया गया। आर.पी.2.बी. अभिव्यक्ति का विश्लेषण विभिन्न क्लिनिक-पैथोलॉजिकल मापदंडों और टी.सी.जी.ए. डेटासेट के साथ किया गया और wt/mut P53 और आर.पी.2.बी. डाउनस्ट्रीम लक्ष्य pFAK और pERK1/2 के साथ सहसंबंधित किया गया ।

परिणाम :

हमारे निष्कर्षों ने घातक एस्ट्रोसाइटोमा में RAP2B के डाउन-रेगुलेशन का खुलासा किया जो पैथोलॉजिकल ग्रेडिंग और रोगी की खराब उत्तरजीविता से जुड़ा है, जो TCGA डेटासेट के साथ पुष्टि करता है। हमने GBM ऊतकों में P53 के साथ RAP2B के बीच सकारात्मक सहसंबंध देखा जो GBM घातकता और खराब रोगनिदान को बढ़ा सकता है।

निष्कर्ष :

कुल मिलाकर, हमने पाया कि म्यूट टाइप p53 और IDH GBM में RAP2B का डाउन-रेगुलेशन GBM घातकता और रोगी की उत्तरजीविता को उत्तेजित करता है। RAP2B ओवरएक्सप्रेशन वाइल्ड टाइप p53 GBM कोशिकाओं में EGFR-मध्यस्थ pFAK-pERK1/2 सिग्नलिंग को दबाकर कोशिका वृद्धि और संवेदनशील एपोप्टोसिस को प्रतिबंधित कर सकता है , जो यह सुझाव देता है कि ऑन्कोजेनिक mi-RNA को लक्षित करना म्यूट p53 GBM के लिए एक रोगसूचक और चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है ।