जीन और प्रोटीन में अनुसंधान खुला एक्सेस

अमूर्त

चूहों में ट्राइटन-एक्स प्रेरित हाइपरलिपिडिमिया में प्लाज्मा लिपिड प्रोफाइल और लिपिड पेरोक्सीडेशन पर एस्पिरिन या एटोरवास्टेटिन के साथ संयुक्त विटामिन डी के प्रभाव

एडेडापो डीए* और ओगुनफोवोरा ओओ

एक स्वतंत्र हृदय संबंधी जोखिम कारक के रूप में विटामिन डी की कमी को तब से हृदय संबंधी घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है। इस अध्ययन ने चूहों में ट्राइटन-एक्स-प्रेरित हाइपरलिपिडिमिया पर अकेले विटामिन डी के उपचार के बाद और एस्पिरिन या एटोरवास्टेटिन के साथ मॉड्यूलर प्रभावों का आकलन किया। उनतालीस (49) विस्टार चूहों को सात प्रयोगात्मक समूहों में विभाजित किया गया था, प्रत्येक समूह में सात थे। समूह ए, नियंत्रण नकारात्मक समूह, को कोई उपचार नहीं मिला। समूह बीजी को हाइपरलिपिडिमिया प्रेरित करने के लिए ट्राइटन (400 मिलीग्राम/किग्रा) प्राप्त हुआ। समूह सी, डी और ई को क्रमशः केवल विटामिन डी (200 आईयू/किग्रा), केवल एस्पिरिन (1 मिलीग्राम/किग्रा), प्राप्त परिणामों ने बी जानवरों [चूहों को केवल ट्राइटन (400 मिलीग्राम/किग्रा) दिया और किसी भी दवा के साथ इलाज नहीं किया गया] में एमडीए (लिपिड पेरोक्सीडेशन का एक संकेतक) के स्तर में 77.4% की वृद्धि और नियंत्रण नकारात्मक समूह (पी < 0.05) की तुलना में दुर्लभ लिपोप्रोटीन (एलडीएल) में 65.8% की वृद्धि दिखाई। इसी तरह, चूहों के इस समूह के दौरान उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) में कमी आई, जिन्हें केवल ट्राइटन दिया गया (पी> 0.05)। विटामिन डी (200IU/किग्रा), एस्पिरिन (1mg/किग्रा) और एटोरवास्टेटिन (10mg/किग्रा) ने अकेले प्रशासित होने पर क्रमशः कुल कोलेस्ट्रॉल टीसी, टीजी, एचडीएल, एलडीएल और मैलोनडायल्डिहाइड (एमडीए) के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला (पी> 0.05)। हालांकि, विटामिन डी प्लस एस्पिरिन या एटोरवास्टेटिन से उपचारित जानवरों ने ट्राइटन-प्रेरित लिपिड प्रोफाइल और एमडीए को कम कर दिया, हालांकि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं (पी> 0.05)। अंत में, इस वर्तमान अध्ययन ने सुझाव दिया कि विटामिन डी में लिपिड और लिपिड पेरोक्सीडेशन कम करने वाली गतिविधि होती है। इस प्रकार, विटामिन डी अनुपूरण इस स्थिति के दौरान कीमोप्रिवेंशन प्रदान कर सकता है। हाइपरलिपिडेमिक चूहे मॉडल को छह सप्ताह तक उच्च वसा और उच्च कोलेस्ट्रॉल आहार द्वारा तैयार किया गया था। सामान्य आहार वाले चूहों को शर्म समूह के रूप में परोसा गया। हाइपरलिपिडेमिक समूह में, सामान्य खारा, एटोरवास्टेटिन (10 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर का वजन/दिन), कोल्चिसिन (0.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर का वजन/दिन), या एटोरवास्टेटिन को कोल्चिसिन (समान खुराक) के साथ मिलाकर दो सप्ताह के लिए निर्धारित किया गया था। लिपिड प्रोफाइल, सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी), लीवर एंजाइम, लिपोप्रोटीन से जुड़े फॉस्फोलिपेज़ ए2 (एलपी-पीएलए2) और गैस (एनओ) उत्पादन के सीरम स्तरों का क्रमिक रूप से मूल्यांकन किया गया। अध्ययन की शुरुआत से पहले, सभी प्रयोगशाला चर प्रत्येक समूह के बीच तुलनीय थे। हाइपरलिपिडेमिक मॉडल उत्पादन के 6 सप्ताह बाद, कोलेस्ट्रॉल, सीआरपी और एलपी-पीएलए2 के सीरम स्तर में शैम समूह की तुलना में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, जबकि एनओ उत्पादन कम हो गया। 2 सप्ताह के कोल्चिसिन थेरेपी के साथ, सीआरपी और एलपी-पीएलए2 के सीरम स्तर में कमी आई और लिपिड-कम करने वाले स्वतंत्र तरीके के दौरान कोल्चिसिन समूह के भीतर एनओ उत्पादन में वृद्धि हुई। एटोरवास्टेटिन थेरेपी में कोल्चिसिन को शामिल करने से एनओ उत्पादन में और सुधार हुआ और सीआरपी और एलपी-पीएलए2 के स्तर में कमी आई, जो कोल्चिसिन और एटोरवास्टेटिन के संभावित तालमेल को दर्शाता है।एटोरवास्टेटिन के साथ संयुक्त कोल्चिसिन हाइपरलिपिडिमिया वाले चूहों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन को बेहतर बनाने और सूजन को कम करने पर अधिक सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकता है। हाइपरलिपिडिमिया एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों (सीवीडी) जैसी कई बीमारियों के लिए एक प्रमुख व्याख्या हो सकती है। सीवीडी की शुरुआत और प्रगति में शामिल हाइपरलिपिडिमिया के तंत्र में मुख्य रूप से निरंतर एंडोथेलियल डिसफंक्शन और संवहनी सूजन शामिल है। पहले, कई पशु अध्ययनों और नैदानिक ​​परीक्षणों ने लगातार यह भी प्रदर्शित किया है कि लिपिड चयापचय को विनियमित करने में एक शक्तिशाली एजेंट स्टैटिन थेरेपी के साथ, न केवल लिपिड प्रोफ़ाइल विकार को ठीक किया गया है, बल्कि सी-रिएक्टिवप्रोटीन (सीआरपी) जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स की कमी से संकेत मिलता है कि प्रणालीगत सूजन भी कम हुई है। लिपोप्रोटीन से जुड़े फॉस्फोलिपेज़ A2 (Lp-PLA2) प्लेटलेट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (PAF) और ऑक्सीडेटेड-LDL (ox-LDL) को कम करने के लिए जिम्मेदार एक प्रमुख एंजाइम हो सकता है। शुरुआत में, कुछ बुनियादी अध्ययनों से पता चला कि एलपी-पीएलए2 एक शक्तिशाली प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन, पीएएफ को कम करके एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकने के लिए फायदेमंद था। फिर भी, उसके बाद, नैदानिक ​​और प्रायोगिक अध्ययनों की एक बड़ी संख्या ने लगातार यह खुलासा किया है कि एलपी-पीएलए2 के बढ़े हुए स्तर का संबंध हृदय संबंधी घटनाओं के बढ़ते जोखिम से था, जिसे लाइसो-फॉस्फोटाइडिलकोलाइन (लाइसो-पीसी) और ऑक्सीकृत गैर-एस्टरीफाइड फैटी एसिड (ऑक्सनेफा) के बढ़े हुए उत्पादन से संबंधित माना जाता था, जो एलपी-पीएलए2 द्वारा ऑक्स-एलडीएल गिरावट से प्राप्त दो शक्तिशाली प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रो-एथेरोस्क्लेरोटिक मध्यवर्ती हैं। उल्लेखनीय रूप से, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि स्टैटिन एलपी-पीएलए2 के स्तर को कम करने पर प्रभाव डाल सकते हैं, फिर भी, अन्य अध्ययनों ने एलपी-पीएलए2 कमी पर स्टैटिन के कोई अनुकूल प्रभाव नहीं दिखाए। इसलिए, क्या स्टैटिन एलपी-पीएलए2 को कम कर सकते हैं, यह अनिर्णायक है। कोल्चिसिन एक पुरानी दवा है और इसका उपयोग गठिया और अन्य सूजन संबंधी बीमारियों के लिए किया जाता है, क्योंकि यह सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं में सुधार करने पर इसके शक्तिशाली प्रभाव के कारण है। हाल ही में, निडॉर्फ और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि स्टैटिन के साथ संयुक्त कोल्चिसिन हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम के लिए फायदेमंद था। हालांकि, अंतर्निहित तंत्र स्पष्ट नहीं हैं। पहले, एक अध्ययन से पता चला है कि कोल्चिसिन पीएएफ द्वारा प्रेरित एपिडर्मल खंडों में न्यूट्रोफिलिक ग्रैनुलोसाइट्स के आसंजन को रोक सकता है। चूँकि परिसंचारी Lp-PLA2 का अधिकांश भाग संवहनी दीवार के भीतर मैक्रोफेज द्वारा निर्मित होता है, इसलिए, हमने अनुमान लगाया कि कोल्चिसिन ल्यूकोसाइट्स के आसंजन और घुसपैठ को बाधित करके Lp-PLA2 उत्पादन को कम कर सकता है। कुल मिलाकर, हाइपरलिपिडिमिया वाले विषयों में संवहनी सूजन और एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत और प्रगति पर एलपी-पीएलए2 की महत्वपूर्ण भूमिका और इसलिए सूजन को विनियमित करने पर कोल्चिसीन के शक्तिशाली प्रभाव के प्रकाश में, हमने यह अनुमान लगाया कि कोल्चिसीन एलपी-पीएलए2 स्तर में गिरावट के माध्यम से संवहनी सूजन को कम करने और एंडोथेलियल कार्य में सुधार करने में प्रभावी हो सकता है, और यदि पुष्टि हो जाती है,हमारा मानना ​​है कि भविष्य में स्टैटिन थेरेपी में कोल्चिसिन को शामिल करने से सी.वी.डी. की रोकथाम और उपचार में अतिरिक्त लाभ हो सकता है।
कीवर्ड: विटामिन डी; ट्राइटन; हाइपरलिपिडिमिया; लिपिड पेरोक्सीडेशन