जर्नल ऑफ डायबिटीज रिसर्च एंड एंडोक्रिनोलॉजी खुला एक्सेस

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यूरो वर्कआउट 2019: अग्नाशयी ऑटोएंटीजन के इम्यूनोडोमिनेंट पेप्टाइड्स की पहचान के लिए HLA- DR3, DQ2 ट्रांसजेनिक ग्लूकोज- रॉसिनो आर- यूनिवर्सिटी डेगली स्टडीज डि कैगलियारी

रॉसिनो आर

पृष्ठभूमि: डायबिटीज मेलिटस टाइप 1/प्लास्ट 1 डायबिटीज) डायबिटीज मेलिटस का एक प्रकार है जो अग्नाशय में टॉयलेट वाली स्थिति में बीटा नाखून के प्रतिरक्षा प्रणाली का विनाश होता है। हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट के परिणाम में अनुपस्थित रक्त में अल्कोहल एल्डोहेक्सोज को बढ़ावा मिलता है। पहचाने जाने वाले लक्षण बढ़िया हुआ प्यासा, बढ़िया हुआ लालसा, नियमित पेशाब और वजन में कमी हैं। टाइप 1 मधुमेह को एंटीबायोटिक परीक्षण से प्रभावित किया जाता है। सी-पेप्टाइड परीक्षण, जो इंटरजैट वैक्सीन उत्पाद को मापता है, उसका भी उपयोग किया जा सकता है।

वर्जिनिटी का संगठन जीवित रहना का मूलमंत्र है। प्रवेश परीक्षा उपचार को सामान्य रूप से जारी रखा जाना चाहिए, जो सामान्य प्रशिक्षण के अभ्यास को अक्षम नहीं करता है। व्यक्ति विशेष रूप से अपने मधुमेह की समस्याएँ रखते हैं; कुछ के लिए यह एक चुनौती है। अनुपचारित मधुमेह बहुत भ्रम पैदा कर सकता है। तीव्र चरण में मधुमेह कीटोएसिडोसिस और गैर-किटोसिटिक हाइपरटोस्मोलर ट्रांस जैसी स्थिति शामिल है। दिन के अंत में उच्च ग्लूकोज के रूप में जानी जाने वाली पाइपलाइन में कोरोनरी डिस्चार्ज, गुर्दे का टूटना, पैर के अल्सर, स्ट्रोक और आंख से संबंधित रोग शामिल हैं। हाइपोहाइगोग्लाइसेमिक एजेंट के उपचार के कारण कम एल्डोहेक्सोज से भ्रम पैदा हो सकता है।

उद्देश्य: सार्डिनियन लोगों में दुनिया में सबसे अधिक जनसंख्या पर प्रतिबंध ऑटोइम्यून सर्ज मेलिट्स (T1DM) की घटना होती है (0-14 वर्ष की आयु सीमा 38/100.000) जो आनुवंशिक विविधता के निम्नतम स्तर और HLA-DR3-DQ2 हैप्लोप्लाट की उच्च कलाकृति से जुड़ी है. यह एचएलए हैप्लोप्लास्ट टी1डी, सीलिएक रोग और मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए उच्च जोखिम प्रदान करता है। अध्ययन के उद्देश्य हैं: a) प्रीप्रोइंसुलिन और GAD65 एग्नेशियो ऑटोएंटीजन के इमोडोमिनेट टी सेल एपिटॉप्स की पहचान करना, इन ऑटोएंटिजन के साथ HLA-DR3-DQ2 ट्रांसजेनिक सीरम को प्रतिरक्षित करना और टी सेल विशिष्ट सैहाइड्रोमा प्राप्त करना और बी) इन एपिटॉप्स फार्मास्युटिकल पेप्टाइड्स का डिज़ाइन जो टी सेल सक्रियण को ट्रिगर किए बिना एचएलए वर्ग II कैप्सूल को बांधने में सक्षम है।

विधियाँ। HLA-DR3-DQ2, ह्यूमन CD4, IA वर्ग II KO ट्रिपल ट्रांसजेनिक क्वॉर्टर को NOD बैकग्राउंड में ह्यूमन PPI और GAD65 ऑटोएंटीजन के साथ संरक्षित किया जाएगा ताकि एंटीजन विशिष्ट टी कोशिकाएं उत्पन्न हो सकें। इन कोलेजन को टी सेल हाइब्रिडोमा बनाने के लिए BW5147 सेल लाइन के साथ जुड़ेंगे और PPI और GAD65 के कोचिंग पेप्टाइड्स के साथ हाइब्रिडोमा को बढ़ावा देंगे और IL-2 उत्पादों को मापकर विशिष्ट T सेल के पैमाने की पहचान की जाएगी। पीपीआई और जीएडी65 को इन विट्रो में पेश किया जाएगा, शुद्ध किया जाएगा और प्रत्येक खुराक को 100 μg एंटीजन के साथ प्रतिरक्षित करने के लिए मात्रा निर्धारित की जाएगी। प्रशिक्षण पीपीआई और जीएडी65 13 मेर पेप्टाइड्स का पेप्सकेन अल्फालाइज कंपनी से खरीदा जाएगा।

परिणाम: टी सेल प्रतिक्रिया में सुधार और एंटीजन विशिष्ट टी सेल हाइब्रिडोमा की पीढ़ी के उद्देश्य से, एचएएलआई- इलेक्ट्रॉनिक्स-डीक्यू 2 ट्रांसजेनिक क्लोजर, जिसमें सी57 लैब/6 में शुरू हुआ था, क्लास II केओ ह्यूमन सीडी 4 एनओडी अध्ययन में बैकक्रॉस किया गया था गया है. ये जानवर टीकाकरण के लिए अधिक उपयुक्त हैं क्योंकि वे म्यूरिन क्लास II कैप्सूल की अनुपस्थिति में एनोडी चेज़र (स्वतह्सफूर्ट ह्यूमन टी 1 डीएम का एक पशु मॉडल) की ऑटोइम्यूनिटी पृष्ठभूमि को बनाए हुए हैं। वर्तमान समय में ये जानवर हमारे पशुओं की सुविधा में प्राप्त और रखे गए हैं। इसके अलावा, पी फ्लेक्स और जीईडी65 दोनों के प्रोडक्शन के लिए एक्सप्रेशन तैयार किया गया है।

निष्कर्ष: एचएलए, डीआर 3 और एचएलए डीक्यू 2 पैकेज से वर्तमान अध्ययन पीपीआई और जीएडी 65 अग्नाशयी ऑटोएंटीजन के बारे में अधिक इम्यून जेनेटिक भागों की पहचान की जाएगी। इस जानकारी का उपयोग T1DM के लिए टी सेल सक्रियण को ट्रिगर किए बिना मधुमेह पैदा करने वाले एचएलए वर्ग II सप्लीमेंट को सक्षम योग पेप्टाइड्स के निर्माण के लिए प्रदान करने वाले उपयोग के लिए किया जाएगा।