अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

फॉर्मूलेशन 2017 सम्मेलन: अनाकार ठोस फैलाव में भौतिक स्थिरता और औषधि क्रिस्टलीकरण गतिकी - गैब्रियल सैडोव्स्की - टीयू डॉर्टमुंड विश्वविद्यालय

गैब्रिएल सैडोव्स्की

अम्

उच्च प्रभाव वाली रसेल की पहचान (जैव) चिकित्सा अनुसंधान कॉन्स्टेंट द्वारा की जाती है, संयोजन में गंभीर उद्यमों के उपचार की उच्च क्षमता होती है। हालाँकि, ऐसी दवा बार-बार पानी में (और इस प्रकार बायोरेलेवेंट मीडिया में) बहुत कम साख दिखाई देती है। वे भंडारण के दौरान या प्रशासन के बाद क्रिस्टलीकृत हो जाते हैं, इसलिए उनका उपयोग भविष्य की पीढ़ी के विकास के लिए नहीं किया जा सकता है। इसलिए, वर्तमान में विकास के अंतर्गत लगभग 80% आशाजनक औषधियाँ कभी भी औषधि नहीं बन पाती हैं। औषधियों के जैव रसायन बढ़ाने के लिए कई दृश्य मौजूद हैं। उनमें से अधिकांश का उद्देश्य औषधि को कम-स्थिर लेकिन बेहतर-घुलनशील संशोधन में तैयार करना है, जिसका उद्देश्य एक्सिसिएंट्स, जैसे पॉलिमर की मदद से स्थिर करना है। हालाँकि, दवा के लिए दी गई सही एक्सिस जांच काफी मुश्किल है और आम तौर पर सैंपल हाई-प्रोड्यूसर स्टूडियो की सहायता से "दृष्टिकोण और त्रुटिपूर्ण" दृष्टिकोण स्थापित किया जाता है। इसके परिणामस्वरूप उन्नत फॉर्मूलेशन के विकास के लिए भारी लागत आती है और - जब कोई उपयुक्त फॉर्मूलेशन नहीं होता है - तो बहुत सारी आशाजनक औषधियों को औषधि में इस्तेमाल किया जाना भी शुरू हो जाता है। अवशेषों के निर्माण और उपयोग के बीच आम तौर पर खंडहरों के निर्माण में कोई बदलाव नहीं होता है, इसलिए यह भी सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि इस अवधि के दौरान उनके गुणों में कोई बदलाव न हो। यह सबसे अच्छा तब होता है जब वे ऊर्जावान रूप से स्थिर होते हैं, यानी दवा की सांद्रता से कम होती है। यूक्रेन औषधि और सहायक औषधि के, तापमान और सापेक्ष अनुपात से काफी हद तक प्रभावित होता है। इससे पता चलता है कि एएसडी में दवा की दुकान पर प्लांट के प्रभाव के साथ-साथ उनकी गति स्थिरीकरण मॉडल (1-3, 5) का उपयोग किया जा सकता है। यह जानकारी प्रदान करती है कि एएसडी आर्ड्रा रेनडाॅल में क्रिस्टलीकृत (अस्थिर) होगा या नहीं। हालाँकि, क्रिस्टलीयता गतिकी की जांच आमतौर पर क्रिस्टलीयता की आध्यात्म जांच के साथ समय पर लेने वाले चमत्कारों द्वारा की जाती है, उदाहरण के लिए एक्स-रे विवर्तन द्वारा। इस कार्य में यह भी दर्शाया गया है कि एएसडी में औषधि क्रिस्टलीकरण की गतिकी को केवल सामान्य जल-शोषन माप के आधार पर निर्धारित किया जा सकता है, जिसे एआरडी रेनॉल्ट में पॉलिमर में औषधि के सहायक वैज्ञानिक अध्ययन के साथ जोड़ा जाता है। यूक्रेन एएसडी में जल शोधन और औषधि क्रिस्टलीकरण के रसायन प्रभाव को ध्यान में रखने की मात्रा दी जाती है और इस प्रकार द्रव्य जल और क्रिस्टलीकृत औषधि की मात्रा का एक साथ ध्यान में रखा जाता है। इस प्रकार समय के कार्य के रूप में अतिरिक्त एक्स-रे माप की आवश्यकता के बिना सीधे एएसडी क्रिस्टलीयता प्राप्त होती है। खराब जल-घुलनशील औषधियों की बिक्री बढ़ाने के लिए औषधि उद्योग में अनाकार ठोस फैलाव (एएसडी) का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। हालाँकि, भौतिक स्थिरता, फॉर्मूलेशन विकास के लिए सबसे अधिक डायनामिक्स में से एक बनी हुई है। काई कारक विभिन्न तंत्रों के माध्यम से शारीरिक स्थिरता को प्रभावित कर सकता है, और इसलिए इन सिद्धांतों की गहन समझ आवश्यक है।

दवा वैज्ञानिकों की अनाकार दवा निर्माणों में विशेष रूप से उनकी उच्च विघटन दर के कारण रुचि बढ़ रही है। परिणामस्वरूप, इन निर्माणों का संपूर्ण लक्षण वर्णन और विश्लेषण दवा उद्योग के लिए अधिक से अधिक महत्वपूर्ण होता जा रहा है। यहाँ, एक अनाकार दवा यौगिक, इंडोमेथेसिन के क्रिस्टलीकरण की निगरानी के लिए प्रतिदीप्ति-आजीवन-इमेजिंग माइक्रोस्कोपी (FLIM) का उपयोग किया गया था। प्रारंभ में, हमने उनके समय-समाधान प्रतिदीप्ति के आधार पर विभिन्न ठोस इंडोमेथेसिन रूपों, अनाकार और γ- और α-क्रिस्टलीय की पहचान की। अध्ययन किए गए सभी इंडोमेथेसिन रूपों ने विशिष्ट प्रतिदीप्ति जीवनकाल और आयामों के साथ द्विघातीय क्षय दिखाया। इस जानकारी का उपयोग करते हुए, 60 °C में भंडारण पर अनाकार इंडोमेथेसिन के क्रिस्टलीकरण की FLIM के साथ 10 दिनों तक निगरानी की गई। क्रिस्टलीकरण की प्रगति को FLIM छवियों और छवियों से निकाले गए प्रतिदीप्ति-क्षय वक्रों दोनों में जीवनकाल परिवर्तनों के रूप में पता लगाया गया था। प्रतिदीप्ति-जीवनकाल आयामों का उपयोग क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया के मात्रात्मक विश्लेषण के लिए किया गया था। हमने यह भी प्रदर्शित किया कि नमूने का प्रतिदीप्ति-जीवनकाल वितरण क्रिस्टलीकरण के दौरान बदल गया, और जब नमूने को मापने के समय के बीच स्थानांतरित नहीं किया गया, तो जीवनकाल वितरण का उपयोग प्रतिक्रिया गतिकी के विश्लेषण के लिए भी किया जा सकता है। अनाकार ठोस फैलाव के पुनःक्रिस्टलीकरण से विघटन दर में कमी आ सकती है, और परिणामस्वरूप जैव उपलब्धता कम हो सकती है। इस कार्य का उद्देश्य अनाकार दवा-बहुलक ठोस फैलाव के पुनःक्रिस्टलीकरण को नियंत्रित करने वाले कारकों को समझना और उनकी भौतिक स्थिरता का सटीक रूप से अनुमान लगाने में सक्षम गतिकी मॉडल विकसित करना है। नियंत्रित तापमान और सापेक्ष आर्द्रता पर संग्रहीत प्रारंभिक अनाकार एफ़ैविरेंज़-पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन ठोस फैलाव के लिए विभेदक स्कैनिंग कैलोरीमेट्री का उपयोग करके पुनःक्रिस्टलीकरण गतिकी को मापा गया। पुनःक्रिस्टलीकरण दर स्थिरांक और क्रिस्टल विकास की सूक्ष्म ज्यामिति का अनुमान लगाने के लिए प्रायोगिक मापों को एक नए गतिज मॉडल द्वारा फिट किया गया था। नए गतिज मॉडल का उपयोग अनाकार ठोस फैलाव स्थिरता के शासक कारकों को दर्शाने के लिए किया गया था। तापमान को एरेनियस तरीके से एफ़ैविरेंज़ के पुनर्क्रिस्टलीकरण को प्रभावित करते हुए पाया गया, जबकि पुनर्क्रिस्टलीकरण दर स्थिरांक को सापेक्ष आर्द्रता के साथ रैखिक रूप से बढ़ते हुए दिखाया गया। पॉलिमर सामग्री ने क्रिस्टलीकरण सक्रियण ऊर्जा को बढ़ाकर और संतुलन क्रिस्टलीयता को कम करके पुनर्क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया को काफी हद तक बाधित किया। नए गतिज मॉडल को मॉडल फिट और प्रयोग माप के बीच अच्छे समझौते द्वारा मान्य किया गया था। पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन में थोड़ी वृद्धि के परिणामस्वरूप एफ़ैविरेंज़ अनाकार ठोस फैलाव की स्थिरता में पर्याप्त वृद्धि हुई। नए स्थापित गतिज मॉडल ने अव्रामी समीकरण की तुलना में अधिक सटीक भविष्यवाणियां प्रदान कीं।

विकास में खराब सुपरमार्केट ड्रग बेचने वालों के लिए अनाकार ठोस फैलाव (एएसडी) का उपयोग हल्दी आरती के साथ किया जा रहा है। इन निज़ामों में एक बहुलक द्वारा स्थिर एक अनाकार सक्रिय औषधि घटक होता है जो बेहतर भौतिक और समाधान स्थिरीकरण के साथ एक प्रणाली का उत्पादन करता है। एएसडी को आम तौर पर एक सक्रिय औषधि घटक के स्पष्ट साक्ष्य में सुधार करने के साधन के रूप में माना जाता है। यह समीक्षा स्थिरता को संकेत और भविष्यवाणी करने पर जोर देने के साथ-साथ एएसडी की तैयारी और लक्षणों के वर्णन के बारे में चर्चा करती है। सुपरसैचुरेशन की पुरातन समझ और इन विवो प्रदर्शन की भविष्यवाणी पर जोर दिया जाएगा। इसके अतिरिक्त, एएसडी ने टाइम रिस्क और प्रमुख नुकसान की समझ विकसित करने के लिए प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल डेवलपमेंट प्रोजेक्ट का सारांश प्रस्तुत किया। अनाकार ठोस प्रसार का उपयोग उनके विखंडन की दर और सीमा में सुधार करके घटिया औषधियों के जैव विविधता को बढ़ाने के लिए एक दिलचस्प रणनीति है। भौतिक रसायन विज्ञान और उनके इन विवो व्यवहार की समझ की कमी अभी भी औषधि उद्योग में पूर्ण सफलता में बाधा डालती है।

जीवनी

गैब्रिएल सैडोव्स्की टीयू डॉर्टमुंड विश्वविद्यालय में थर्मोस्टैंड्स के पूर्ण प्रोफेसर हैं। वह नॉर्थ राइन-वेस्टफेलिया के विज्ञान और कला अकादमी और जर्मन अकादमी ऑफ इंजीनियरिंग साइंसेज के सदस्य हैं। वह जर्मन वर्किंग पार्टी के अध्यक्ष हैं और यूरोपीय वर्किंग पार्टी के जर्मनी के प्रतिनिधि हैं। वह केमिकल, जैव केमिकल और मेडिसिन्स्युटिकल इंजीनियरिंग के क्षेत्र में उच्च-प्रतिष्ठा उत्पादों में लगभग 200 वैज्ञानिक प्रकाशनों की पुस्तकें हैं। उनके शोध का मुख्य फोकस कॉम्प्लेक्स बेंचमार्क का अध्ययन किया जा रहा है, जिसमें विशेष जोर दिया गया है, लेकिन यह बायोलॉजिकल और मेडिसिन्स्युटिकल सिलेंडर तक ही सीमित नहीं है। उनके समूह ने आज दुनिया भर में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला स्टोकटोक मॉडल पीसी-एसएएस लैपटॉप विकसित किया है, जिसे 2001 में प्रकाशित किया गया था। उन्हें अपने काम के लिए कई पुरस्कार मिले, जिनमें सबसे प्रतिष्ठित पुरस्कार 2011 में जर्मन साइंस फाउंडेशन का गॉटफ्रीड विल्हेम लिबनिज पुरस्कार था।