एचआईवी और रेट्रो वायरस जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

आहार-प्रेरित मोटे चूहों में PGE2 की उच्च सांद्रता H1N1 इन्फ्लूएंजा वायरस संक्रमण के प्रति जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ख़राब कर देती है

अन्ना जेएक्स झांग, येट्टा वाईएक्स चान, एंड्रयू सीवाई ली, हौशुन झू, लियोनार्डी गोजाली, विंगर डब्ल्यूएन माक, कैन ली और क्वोक-युंग यूएन

यह बेहतर ढंग से समझने के लिए कि मोटापा किस प्रकार वायरस संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है, तथा प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए, हमने आहार-प्रेरित मोटापे से ग्रस्त माउस मॉडल का उपयोग किया, ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि मोटापे से जुड़ी सुविदित दीर्घकालिक प्रणालीगत सूजन की स्थिति श्वसन प्रणाली में जन्मजात प्रतिरक्षा को भारी रूप से प्रभावित कर रही थी। नियमित वजन वाले दुबले चूहों की तुलना में मोटे चूहों के फेफड़े के ऊतक होमोजीनेट्स में बीड-आधारित मल्टीप्लेक्स इम्यूनोसे द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स (IL1, IL-6 और TNFα और कीमोकाइन्स (MCP-1, MIP1, और RANTES आदि) में उल्लेखनीय वृद्धि का पता चला था। साथ ही, मोटे चूहों के फेफड़े और सीरम में लिपिड भड़काऊ मध्यस्थ, प्रोस्टाग्लैंडीन E2 की सांद्रता नाटकीय रूप से अधिक थी। साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 (COX2) और PGE2 जैवसंश्लेषण में भाग लेने वाले अन्य जीन मोटे चूहे के फेफड़े के ऊतकों में भी महत्वपूर्ण रूप से ऊपर उठे थे। PGE2 को प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया है। हालांकि, हमारे पशु मॉडल में इन्फ्लूएंजा संक्रमण के खिलाफ संवर्धित फुफ्फुसीय भड़काऊ मध्यस्थों का नकारात्मक प्रभाव या प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव पाया गया संक्रमण के बाद पहले और तीसरे दिन संक्रमण स्थल पर घुसपैठ (पीआई) जबकि दुबले चूहों में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, टाइप I इंटरफेरॉन और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन IL10 प्रेरण का त्वरित और उच्च स्तर दिखा। हमारे इन विट्रो अध्ययन ने यह भी प्रदर्शित किया कि मोटे चूहे के एल्वोलर मैक्रोफेज (AM) में दुबले चूहे AM की तुलना में LPS उत्तेजना के लिए दबा हुआ साइटोकाइन प्रतिक्रियाएँ; इसके अलावा, हमने दिखाया कि मोटे चूहे के फेफड़े के होमोजीनेट्स में प्रतिरक्षा दमन पदार्थों को PGE2 के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। इस खोज का और समर्थन करने के लिए, हमने वायरस
चुनौती से तीन दिन पहले मोटे चूहों का पैरासिटामोल (100 मिलीग्राम/किग्रा) से उपचार किया और पाया कि संक्रमण के बाद पहले और तीसरे दिन उन अनुपचारित चूहों की तुलना में साइटोकाइन जीन की अभिव्यक्ति काफी बढ़ गई थी निष्कर्ष में, हमारे आंकड़े दर्शाते हैं कि फुफ्फुसीय PGE2 का पूर्व-विद्यमान उच्च स्तर इन्फ्लूएंजा संक्रमण के प्रति मोटे चूहों की सहज प्रतिक्रिया को दबाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, तथा पैरासिटामोल द्वारा PGE2 उत्पादन को नियंत्रित करने से इन्फ्लूएंजा विषाणु संक्रमण के प्रभाव को कम करने में मदद मिल सकती है।

नोट: यह कार्य संक्रामक रोगों पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन के 8 वें संस्करण जून 07-08, 2018 लंदन, यूके में प्रस्तुत किया गया था

अस्वीकृति: इस सारांश का अनुवाद कृत्रिम बुद्धिमत्ता उपकरणों का उपयोग करके किया गया है और इसे अभी तक समीक्षा या सत्यापित नहीं किया गया है।