अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

प्रोटीन दवा वितरण के लिए चिटोसन नैनोकणों से भरे साँस लेने योग्य पाउडर

सोनिया अल-कादी

इस कार्य में माइक्रोएनकैप्सुलेशन रणनीति द्वारा इंसुलिन-स्टैक्ड चिटोसन नैनोपार्टिकल्स (INS-CS NPs) के इनहेलेबल पाउडर बनाने और विवो में उनके एस्पिरेटरी एसिमिलेशन पर शोध करने की योजना बनाई गई थी। इस उद्देश्य के लिए, इंसुलिन (INS) को नैनोपार्टिकल तत्वों (NPs) में मिलाकर INS-CS NPs की स्थापना की गई, जिसमें पॉलीसैकराइड चिटोसन (CS) और क्रॉस-लिंकर सोडियम ट्रिपोलीफॉस्फेट (TPP) शामिल थे, जिससे आयनोट्रोपिक जेलेशन का उपयोग किया गया। थोड़े समय बाद, INS-CS NPs को आकारिकी, आकार, ज़ीटा क्षमता और स्टैकिंग सीमा के लिए चित्रित किया गया। इसके बाद, INS-CS NPs के सस्पेंशन को शुगर मैनिटोल (थर्मोप्रोटेक्टेंट) के साथ सह-छिड़काव करके इनहेलेबल पाउडर बनाए गए, जिससे फेफड़ों के बयान के लिए पर्याप्त सुव्यवस्थित गुणों वाले माइक्रोस्ट्रक्चर्ड पाउडर बन गए। चूहों में इंट्राट्रैचियल संगठन के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर की जांच के माध्यम से INS-CS NPs शॉवर सूखे पाउडर के इन विवो निष्पादन का मूल्यांकन किया गया था। छप सूखे INS-CS NPs को मैनिटोल माइक्रोस्फीयर में प्रभावी ढंग से माइक्रोएनकैप्सुलेट किया गया था, जिससे गहरे फेफड़ों के प्रमाण के लिए उपयुक्त सुव्यवस्थित गुणों वाले पाउडर तैयार किए गए थे। IN-CS NPs/मैनिटोल वजन अनुपात और छप सुखाने की प्रक्रिया सीमाओं ने प्राप्त माइक्रोस्फीयर के गुणों को प्रभावित किया। इसके अलावा, तरल मीडिया में छप सूखे पाउडर के पुनर्गठन के बाद NPs को प्रभावी ढंग से पुनर्प्राप्त किया गया। इन विवो परीक्षा ने पाया कि माइक्रोएनकैप्सुलेटेड INS-CS NPs ने INS-भरे मैनिटोल माइक्रोस्फीयर, स्थानीय INS व्यवस्था और INS-CS NPs के निलंबन सहित नियंत्रणों की तुलना में अधिक स्पष्ट और विलंबित हाइपोग्लाइकेमिक प्रभाव को प्रेरित किया। सामान्य तौर पर, गैर-आक्रामक संगठन के लाभ और शुष्क परिभाषाओं की आदर्श स्थिरता के अलावा, जब उनके तरल समकक्षों के साथ तुलना की जाती है, तो साँस लेने योग्य सूक्ष्म/नैनोकणीय प्रणालियाँ प्राथमिक या स्थानीय प्रभावों के लिए चिकित्सीय मैक्रोमोलेक्यूल्स के फेफड़ों के वितरण की गारंटी दे सकती हैं।

पेप्टाइड्स और प्रोटीन में उपचारात्मक के रूप में असाधारण क्षमता है। वर्तमान में, पेप्टाइड और प्रोटीन दवाओं का बाजार US$40 बिलियन/वर्ष या दवा बाजार के 10% से अधिक होने का अनुमान है। यह बाजार छोटे कणों की तुलना में बहुत तेजी से विकसित हो रहा है, और भविष्य में बाजार का काफी बड़ा हिस्सा बन जाएगा। वर्तमान में बाजार के संबंध में 100 से अधिक अनुमोदित पेप्टाइड-संयुक्त उपचारात्मक हैं, जिनमें से अधिकांश 20 एमिनो एसिड से कम हैं। सामान्य छोटे कण दवाओं की तुलना में जो अभी अधिकांश दवा बाजार का निर्माण करती हैं, पेप्टाइड्स और प्रोटीन असाधारण रूप से विशिष्ट हो सकते हैं क्योंकि उनके पास अपने उद्देश्य के साथ संपर्क के कई उद्देश्य हैं। बढ़ी हुई चयनात्मकता भी कम प्रतिक्रियाओं और हानिकारकता का कारण बन सकती है। पेप्टाइड्स को कणों की एक विस्तृत श्रृंखला पर ध्यान केंद्रित करने के लिए डिज़ाइन किया जा सकता है, जिससे उन्हें ऑन्कोलॉजी, इम्यूनोलॉजी, संक्रामक रोग और एंडोक्रिनोलॉजी जैसे क्षेत्रों में लगभग असीमित संभावनाएं मिलती हैं। इन पेप्टाइड और प्रोटीन उपचारों में भी बाधाएँ हैं, उदाहरण के लिए, कम जैव उपलब्धता और चयापचय जोखिम। पेप्टाइड्स की मौखिक जैव उपलब्धता जठरांत्र (जीआई) पथ में गिरावट के साथ-साथ उपकला अवरोध को पार करने में उनकी शक्तिहीनता से सीमित है। इन उपचारों में आम तौर पर उच्च एमडब्ल्यू, कम लिपोफिलिसिटी और चार्ज किए गए उपयोगी समूह होते हैं जो उनके आत्मसात को बाधित करते हैं। ये विशेषताएँ अधिकांश मौखिक रूप से नियंत्रित पेप्टाइड्स (<2%) की कम जैव उपलब्धता और कम अर्ध-जीवन (<30 मिनट) [8] की ओर ले जाती हैं। इन उपचारों का अंतःशिरा (iv.) या उपचर्म (sc.) वितरण आत्मसात की समस्या को दूर करता है, लेकिन विभिन्न तत्व पेप्टाइड और प्रोटीन उपचारों की जैव-पहुँच को सीमित करते हैं जिनमें शामिल हैं: आधारभूत प्रोटीज़; तेज़ पाचन; ऑप्सोनिज़ेशन; संरचनागत परिवर्तन; सबयूनिट प्रोटीन का पृथक्करण; रक्त उत्पादों के साथ गैर-सहसंयोजक जटिलता; और अस्थिर साइड-समूहों का विध्वंस।

उप-परमाणु विज्ञान में तेजी से सुधार और पुनः संयोजक नवाचार में देर से प्रगति संभावित प्रोटीन दवाओं के प्रमाण और व्यावसायीकरण को पहचानती है। पेप्टाइड और प्रोटीन ट्रैंक्विलाइज़र के लिए पारंपरिक प्रकार के संगठन अक्सर उनके पैरेंट्रल इन्फ्यूजन पर निर्भर करते हैं, क्योंकि इन उपयोगी विशेषज्ञों की जैव उपलब्धता गैर-पैरेंट्रल रूप से नियंत्रित होने पर खराब होती है। किसी भी मामले में, इन प्रणालियों को अभी भी आंतरायिक जलसेक की आवश्यकता होती है और रोगी की संगति की दर में वृद्धि होती है। एक मौखिक माप संरचना का विकास जो पेप्टाइड और विशेष रूप से प्रोटीन दवाओं के प्रतिधारण को बेहतर बनाता है, वह सबसे आकर्षक परिभाषा है, लेकिन शायद दवा क्षेत्र में सबसे अच्छा परीक्षण है।