जीन और प्रोटीन में अनुसंधान खुला एक्सेस

अमूर्त

मानव भ्रूण यकृत के भीतर स्टेम सेल उप-जनसंख्या का पृथक्करण और लक्षण-वर्णन

 शेख महबूब वली1, संदीप कुमार विश्वकर्मा1, अविनाश बर्दिया1, संतोष के तिवारी1, जी. श्रीनिवास2, अविनाश राज2, चतुर्वेदुला त्रिपुरा2, प्रतिभा नल्लारी3, मोहम्मद ऐजाज़ हबीब1, गोपाल पांडे2 और अलीम ए खान1*

मानव भ्रूण का यकृत हेमटोपोइएटिक और गैर-हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं का संभावित स्रोत है, जिन्हें फेनोटाइपिक मार्करों का उपयोग करके पहचाना जा सकता है। यकृत जनक कोशिकाओं और उनकी उप-आबादी की समरूप आबादी का अलगाव उनके संभावित नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के लिए विशिष्ट मार्करों और उपयुक्त कोशिका प्रकारों की जांच के लिए एक आवश्यक शर्त है। कई अध्ययनों ने भ्रूण के यकृत के भीतर विभिन्न प्रकार की स्टेम सेल आबादी की उपस्थिति का प्रदर्शन किया है। वर्तमान अध्ययन CD133 का उपयोग करके मानव भ्रूण यकृत से प्राप्त विशिष्ट कोशिका आबादी, उनकी मूल्यवान वृद्धि क्षमता और द्वि-संभावित भेदभाव क्षमता की पहचान करने के लिए किया गया था।
लिवर सिरोसिस की विशेषता लिवर संरचना में विकृति, हेपेटोसाइट्स का परिगलन और पुनर्योजी नोड्यूल्स का निर्माण है, जो सिरोसिस का कारण बनता है। विघटित लिवर सिरोसिस के प्रबंधन और उपचार के लिए विभिन्न प्रकार के सेल स्रोतों का उपयोग किया गया है। स्टेम सेल के ज्ञान ने पुनर्योजी चिकित्सा के लिए एक नया आयाम पेश किया है और इसे अंतिम चरण के लिवर रोगों (ESLD) वाले रोगियों में संभावित सहायक उपचार पद्धति के रूप में माना गया है। मानव भ्रूण के यकृत जनक कोशिकाएँ वयस्क की तुलना में कम प्रतिरक्षात्मक होती हैं। वे अत्यधिक प्रसारशील होती हैं और क्रायोप्रिजर्वेशन के लिए चुनौतीपूर्ण होती हैं। हमारे पिछले अध्ययनों में हमने प्रदर्शित किया है कि गर्भाधान की आयु के 10-18 सप्ताह के भ्रूण में बड़ी संख्या में सक्रिय रूप से विभाजित होने वाले यकृत स्टेम और जनक कोशिकाएँ होती हैं, जिनमें द्वि-शक्तिशाली प्रकृति होती है, जिनमें पित्त नली कोशिकाओं और परिपक्व हेपेटोसाइट्स में विभेदित होने की क्षमता होती है। ESLD के उपचार के लिए यकृत स्टेम सेल थेरेपी अनुवाद के अपने प्रारंभिक चरण में है। डीसेल्यूलराइजेशन और रीसेल्यूलराइजेशन की उभरती हुई तकनीक ईएसएलडी के उपचार के लिए वांछित संख्या में दाता अंगों की कमी को पूरा करने के लिए बायोइंजीनियर्ड व्यक्तिगत यकृत विकसित करने के लिए एक महत्वपूर्ण मंच प्रदान कर सकती है। इन महत्वपूर्ण प्रगति के बावजूद, मानव में स्टेम कोशिकाओं की दीर्घकालिक ट्रैकिंग आजकल सबसे महत्वपूर्ण विषय है, ताकि डिलीवरी के मार्ग, स्टेम सेल प्रकार (प्रकारों) के विकल्प, सेल संख्या और जीर्ण सेटिंग में उपचार के लिए सेल डिलीवरी के समय-बिंदु से संबंधित कई अनसुलझे मुद्दों का उत्तर दिया जा सके। इन सवालों के जवाब देने से सुरक्षित, गैर-आक्रामक और दोहराए जाने वाले इमेजिंग तौर-तरीकों के विकास में और योगदान मिलेगा, जो बेंच से लेकर बेड-साइड तक बेहतर सेल चिकित्सीय दृष्टिकोण खोज सकते हैं। डीसेल्यूलराइजेशन और नैनोटेक्नोलॉजी का संयोजन दृष्टिकोण प्रत्यारोपण के बाद कोशिका भाग्य के निर्धारण में बेहतर समझ की दिशा में एक रास्ता बना सकता है। यकृत एक केंद्रीय चयापचय और अत्यधिक विशिष्ट विषहरण अंग है। यकृत के लगभग 70%-75% कार्य हेपेटोसाइट्स द्वारा किए जाते हैं, जो कोलेंजियोसाइट्स (यकृत कोशिकाओं का 5%-10%) के साथ मिलकर यकृत पैरेन्काइमा बनाते हैं। यकृत पुनर्जनन एक बहुत तेज़ और अच्छी तरह से समन्वित घटना है। यकृत प्रारंभिक चोट का जवाब देता है और पैरेन्काइमल द्रव्यमान के नुकसान की भरपाई करता है। यदि क्षति बनी रहती है तो पेटिट टर्मिनल पेरी-पोर्टल अंडाकार कोशिकाओं की शुरुआत होती है जो कई महत्वपूर्ण कारकों को सक्रिय करती है। यकृत सिरोसिस की विशेषता यकृत संरचना का विरूपण, हेपेटोसाइट्स का परिगलन और पुनर्योजी नोड्यूल गठन है जो सिरोसिस की ओर ले जाता है। उपलब्ध उपचार पद्धतियाँ यकृत सिरोसिस के विरुद्ध बहुत प्रभावी नहीं हैं। स्टेम सेल को यकृत सिरोसिस रोगियों में संभावित सहायक उपचार पद्धतियों में से एक माना जाता है। यकृत सिरोसिस में भ्रूण यकृत स्टेम सेल प्रत्यारोपण अंग प्रत्यारोपण के विकल्प के रूप में उभरा है।हालांकि प्रत्यारोपण के बाद सेल के भाग्य का निर्धारण करने के लिए दीर्घकालिक स्टेम सेल लेबलिंग और ट्रैकिंग की आवश्यकता होती है। डिसेल्यूलराइजेशन तकनीक दाता लिवर की कमी को पूरा करने के लिए बायोइंजीनियर्ड व्यक्तिगत लिवर विकसित करने के लिए एक नया उपकरण प्रदान करती है। मानव ऊतकों/अंगों में स्टेम सेल लेबलिंग और ट्रैकिंग आजकल सबसे महत्वपूर्ण विषय है ताकि सेल डिलीवरी मार्गों, स्टेम सेल विकल्प, संक्रमित की जाने वाली कोशिकाओं की संख्या और एक पुरानी सेटिंग में उपचार के लिए सेल डिलीवरी के समय-बिंदु से संबंधित कई अनसुलझे मुद्दों का जवाब दिया जा सके। इन सवालों के जवाब देने से सुरक्षित, गैर-आक्रामक और दोहराए जाने वाले इमेजिंग तौर-तरीकों के विकास में और योगदान मिलेगा जो बेंच से लेकर बेड-साइड तक बेहतर सेल चिकित्सीय दृष्टिकोण खोज सकते हैं। उच्च अस्थायी समाधान और अच्छी जैव-संगतता के साथ प्रत्यारोपित स्टेम कोशिकाओं की निरंतर दीर्घकालिक निगरानी हमें विभिन्न अंगों में सटीक पुनर्जनन तंत्र को बेहतर ढंग से समझने की अनुमति देगी। नैनोबायोटेक्नोलॉजी इन विट्रो और इन विवो दोनों में कोशिकाओं की लेबलिंग और ट्रैकिंग के लिए सबसे विशाल क्षेत्र के रूप में उभरी है।
कीवर्ड: मानव यकृत जनक कोशिकाएँ; CD133, उप-जनसंख्या; सह-अभिव्यक्ति