जीन और प्रोटीन में अनुसंधान खुला एक्सेस

अमूर्त

सिस्टिक फाइब्रोसिस थेरेपी के लिए गैर-वायरल वेक्टर: हालिया प्रगति

फैसल क़ैसर, अनम हबीब, नूर मुहम्मद और ज़िया उर रहमान

गुणवत्ता उपचार, जो कि पुनर्योजी उद्देश्यों के लिए कोशिकाओं में आनुवंशिक पदार्थों का आदान-प्रदान है, विभिन्न वंशानुगत बीमारियों को ठीक करने में एक बड़ी गारंटी रखता है। गुणवत्ता उपचार उपकरणों का उपयोग वर्तमान में मोनोजेनिक और मल्टीजेनिक मुद्दों के व्यापक दायरे के लिए किया जा रहा है, जिसमें सिस्टिक फाइब्रोसिस तक सीमित नहीं है। सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांस-फिल्म कंडक्टेंस कंट्रोलर (CFTR) गुणवत्ता में परिवर्तन के कारण होता है और इस प्रकार, गुणवत्ता उपचार क्षेत्र में एक मॉडल संक्रमण के रूप में कार्य करता है। फिर भी, एक आदर्श संवहन वाहन, जो उत्पादक इंट्रासेल्युलर संवहन और ट्रांसजीन के परिणामस्वरूप पर्याप्त अभिव्यक्ति दोनों की गारंटी देता है, अभी भी अपर्याप्त है। बहुत ही बुनियादी स्तर पर, दो प्रकार के वेक्टर वर्तमान में विभिन्न कोशिका सीमाओं को पार करने के लिए उपयोग किए जाते हैं जिन्हें व्यापक रूप से वायरल वेक्टर और गैर वायरल वेक्टर के रूप में जाना जाता है। वायरल वेक्टर, जैसा कि नाम से पता चलता है, कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री के आदान-प्रदान के लिए परिवर्तित संक्रमणों का उपयोग करता है। वायरल वेक्टर में आनुवंशिक सामग्रियों को स्थानांतरित करने के मामले में अधिक प्रभावशीलता है; किसी भी मामले में, उनकी जहरीली प्रकृति, प्रतिरक्षात्मकता और संभावित उत्परिवर्तनशीलता उनके उपचारात्मक औचित्य को प्रश्न में डाल देती है। वास्तव में, कैशनिक पॉलिमर और लिपिड सहित गैर-वायरल वेक्टर, हाल ही में वायरल वेक्टर के विपरीत विकल्प के रूप में अधिक विचार में आए हैं। इसका श्रेय उनकी कम प्रतिरक्षात्मकता, कम विषाक्तता और विशाल न्यूक्लिक संक्षारक भागों को पहुंचाने की क्षमता को दिया जा सकता है। वर्तमान सर्वेक्षण में हम सबसे पहले, गुणवत्ता संवहन की प्रक्रिया के दौरान नैनोकैरियर्स द्वारा देखी जाने वाली विभिन्न बाह्यकोशिकीय और अंतःकोशिकीय सीमाओं को संक्षेप में प्रस्तुत करेंगे। कुछ समय बाद, हम इन अवरोधों को कुशलतापूर्वक पार करने के लिए इन नैनोकैरियर्स में किए गए नवीनतम परिवर्तनों को इंगित करेंगे जो इस प्रकार हमें CF और अन्य मोनोजेनिक बीमारियों के उपचार में उनका उपयोग करने की अनुमति देगा।
मानव रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए गुणवत्ता उपचार प्रस्तावित किया गया है, लेकिन कुछ ने सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) के रूप में इतने विलंबित समय में ध्यान की डिग्री प्राप्त की है, जिसमें 20 से अधिक नैदानिक ​​​​जांच का प्रयास किया गया है। 10 साल की अवधि के बाद, हाल ही में यूनाइटेड किंगडम में विश्लेषकों द्वारा एरोसोलाइज़ेबल गैर-वायरल गुणवत्ता विनिमय विशेषज्ञ की नैदानिक ​​​​प्रारंभिकियाँ शुरू की गई हैं। यहाँ हम CF फेफड़ों की बीमारी के लिए सफल गुणवत्ता उपचार के लिए तर्क और आवश्यकताओं की विधि का सर्वेक्षण करते हैं। पिछले गैर-वायरल गुणवत्ता उपचार प्रारंभिकों की जाँच की जाती है और CF गुणवत्ता उपचार के लिए वर्तमान अग्रणी गैर-वायरल योजनाओं की संभावनाओं पर विचार किया जाता है। प्लास्मिड डीएनए परमाणु के चयन और योजना को प्रभावित करने वाले चर, जो नैदानिक ​​​​पर्याप्तता के लिए केंद्रीय महत्व के होने की संभावना रखते हैं, का निरीक्षण किया जाता है और हम उस परिभाषा की संभावित खूबियों को दर्शाते हैं जिसे आगामी यूके प्रारंभिकों के लिए चुना गया है।
सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस कंट्रोलर (सीएफटीआर) गुणवत्ता, एक सीएएमपी-निर्देशित आयन चैनल में परिवर्तन के कारण होता है। हालाँकि 1989 में गुणवत्ता के रहस्योद्घाटन के बाद से CFTR कार्य में हमारी अंतर्दृष्टि अविश्वसनीय रूप से आगे बढ़ी है, सीएफ घातक बना हुआ है। जबकि सीएफ एक बहु-अंग ढांचा रोग है, सीएफ से पीड़ित अधिकांश लोग गतिशील फेफड़ों की बीमारी फैलाते हैं जो बचपन में शुरू से ही शुरू होती है और अंतहीन जीवाणु संक्रमण और सूजन द्वारा चित्रित होती है। लगभग 90% सीएफ रोगियों में कम से कम ΔF508 परिवर्तन की एक प्रतिलिपि होती है, हालाँकि 2,000 से अधिक बीमारी पैदा करने वाले परिवर्तन होते हैं जो बीमारी की गंभीरता की एक सीमा को जन्म देते हैं। परिवर्तन के प्रकार और परिणाम के आधार पर इन परिवर्तनों को छह श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता
यह कार्य आंशिक रूप से 10वें अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन जीनोमिक्स और आणविक जीव विज्ञान, 21-23 मई, 2018 बार्सिलोना, स्पेन
विस्तारित सार
खंड 1, अंक 1
2019
जीन और प्रोटीन में अनुसंधान में प्रस्तुत किया गया
है। वर्ग IV, संशोधित चालकता; वर्ग V, कम हुआ संघ; और वर्ग VI, त्वरित कारोबार। हालाँकि, नए परिवर्तनों की पहचान जारी रहती है और एक परिवर्तन CFTR व्याख्या, प्रोटीन से निपटने, या प्रोटीन दिशानिर्देश को एक से अधिक तरीकों से बाधित करके एक से अधिक वर्गीकरण में फिट हो सकता है। वैकल्पिक कण परिवहन मार्गों को लागू करने, जलन को कम करने और जीवाणु संक्रमण को रोकने या मारने के लिए डिज़ाइन की गई औषधीय पद्धतियाँ पुनर्योजी विकास के गतिशील क्षेत्र हैं। हस्तक्षेपों की पहचान करने के लिए भी असाधारण उत्साह है जो अजीब प्रोटीन की क्षमता को बहाल कर सकते हैं किसी भी मामले में, छोटे परमाणु शक्तिवर्धक या सुधारकों के विपरीत, CFTR गुणवत्ता प्रतिस्थापन दृष्टिकोण बीमारी के कारण होने वाले परिवर्तन पर ध्यान दिए बिना उपयोगी होगा और संभवतः एक एकल भाग, एक भारी संक्रमण के लिए गहरी जड़ वाली उपचारात्मक पुनर्स्थापनात्मक प्रक्रिया है। SCD वाले बच्चों के माता-पिता के आंकड़ों पर उल्लेखनीय वित्तीय और भावनात्मक भार हैं जो उनके QoL के विभिन्न हिस्सों को प्रभावित करते हैं, जो संभवतः सामाजिक और पेशेवर उपलब्धि के व्यक्तिगत स्तरों से प्रभावित होने वाले हैं। डॉक्टरों और स्वास्थ्य विशेषज्ञों को माता-पिता के आंकड़ों और SCD वाले बच्चों के समूहों के QoL पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए, ताकि उन्हें बीमारी के अनुकूल होने और इसके संबंधित मानसिक और बजटीय प्रभावों को हराने में मदद मिल सके।