अल्जाइमर और डिमेंशिया जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

मोटापा चूहों में क्रोनिक सेरेब्रल हाइपोपरफ्यूजन में स्मृति और हिप्पोकैम्पल पोस्ट-सिनैप्टिक संरचना को ख़राब करता है: प्रतिपूरक तंत्र की विफलता?

यूं जू किम,

दुनिया भर में मोटापा लगातार बढ़ रहा है और इस प्रवृत्ति को मोटापे की महामारी माना जाता है। मोटापे को एक प्रमुख स्वास्थ्य समस्या के रूप में देखने का कारण यह है कि यह चयापचय संबंधी बीमारियों और हृदय संबंधी बीमारियों जैसी कई बीमारियों का कारण बनता है। उनमें से एक के रूप में, संवहनी मनोभ्रंश, मोटापे से ग्रस्त आबादी में उच्च प्रसार की सूचना दी गई थी, जो मोटापे से संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध या ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़ा था। इस प्रकार, पिछले अध्ययनों ने मोटापे को एक जोखिम कारक के रूप में ध्यान में रखा, हालांकि, बीमारी की प्रगति पर मोटापे के प्रभाव पर कुछ शोध हुए हैं। मोटापे से ग्रस्त संवहनी मनोभ्रंश में रोग संबंधी परिवर्तनों की पुष्टि करने के लिए, मोटापे को उच्च वसा वाले आहार (HFD) खिलाने से प्रेरित किया गया और फिर, चूहों में बिलिएट्रल कॉमन कैरोटिड धमनी अवरोधन (BCCAO) प्रक्रिया के साथ संवहनी मनोभ्रंश मॉडल को आगे बढ़ाया गया। प्रक्रिया के 6 सप्ताह बाद, HFD+BCCAO ने BCCAO की तुलना में मॉरिस वॉटर भूलभुलैया परीक्षण (p<.05) और रेडियल आर्म भूलभुलैया परीक्षण (p<.05) में खराब स्मृति प्रदर्शन प्रदर्शित किया। इसके अलावा, हिप्पोकैम्पस में पोस्ट-सिनैप्टिक घनत्व-95, HFD+BCCAO में BCCAO (p<.05) की तुलना में काफी कम था। हमने पुष्टि की कि मोटापा पोस्ट-सिनैप्टिक प्रोटीन के विघटन के साथ स्मृति हानि को बढ़ाता है। दूसरी ओर, मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िन कारक, फॉस्फो-एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज (p-ERK) और फॉस्फो-cAMP प्रतिक्रिया तत्व बाइंडिंग प्रोटीन (p-CREB) क्रमशः BCCAO (सभी p<.05) में शैम से अधिक बढ़ा था, लेकिन HFD+BCCAO (सभी p<.05) ने सबसे कम अभिव्यक्ति स्तर दिखाया। परिणामस्वरूप, HFD+BCCAO में BDNF, ERK और CREB की कमी, जो न्यूरोनल डेंड्राइट्स में प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा देने से संबंधित हैं, BCCAO प्रक्रिया में प्रतिपूरक तंत्र के व्यवधान का सुझाव देते हैं। यह पहली खोज है कि मोटापा BDNF-ERK-CREB प्रतिपूरक तंत्र को बाधित करके क्षतिग्रस्त पोस्ट-सिनैप्टिक संरचना के साथ स्मृति को बढ़ाता है। यह सुझाव दिया जाता है कि मोटापे को संवहनी मनोभ्रंश में एक उत्तेजक कारक के रूप में माना जाना चाहिए और हमें रोगी में वजन नियंत्रण पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए।

स्वीकृतियाँ

यह कार्य कोरियाई सरकार द्वारा वित्तपोषित कोरिया के राष्ट्रीय अनुसंधान फाउंडेशन अनुदान द्वारा समर्थित था (NRF-2017R1A2B4012775)