अत्सुशी फुजिवारा, मिकी शिमोसावा, मासाहिको इनो मिकियो सासाकी और शिन-इची सातो
दवाओं की शारीरिक निर्भरता देयता का आकलन करने के लिए प्रशासन की पर्याप्त अवधि के साथ उचित खुराक स्तर और आवृत्ति निर्धारित करना बहुत महत्वपूर्ण है। इस अध्ययन का उद्देश्य मौखिक प्रशासन के बाद शारीरिक निर्भरता देयता और मॉर्फिन के रक्त सांद्रता के बीच संबंधों की जांच करना था। मॉर्फिन को 10 और 30 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की खुराक के स्तर पर 28 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से दिया गया था, और फिर 7 दिनों के लिए निकासी के लक्षण देखे गए थे। निकासी अवधि के दौरान, स्पष्ट निकासी संकेत जैसे कि संभालने पर अति प्रतिक्रियाशीलता, ढीले मल, स्तंभन और शरीर के वजन बढ़ने और भोजन की खपत के प्रतिशत परिवर्तन में क्षणिक, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी 30 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन पर देखी गई थी। 10 और 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक के 24 घंटे बाद मॉर्फिन की औसत प्लाज्मा सांद्रता खुराक के पहले दिन 3.4 और 13.6 एनजी/एमएल थी और खुराक के 28वें दिन 3.91 और 20.3 एनजी/एमएल थी। 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन पर मॉर्फिन की प्लाज्मा सांद्रता मनुष्यों में प्रभावी रक्त सांद्रता की निचली सीमा से ऊपर थी। इस प्रकार, यह सुझाव दिया गया कि खुराक के स्तर जो मनुष्यों में प्रभावी रक्त सांद्रता या उससे अधिक बनाए रख सकते हैं, उन्हें शारीरिक निर्भरता देयता के मूल्यांकन के लिए चुना जाना चाहिए।