अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

अनाकार ठोस फैलाव में भौतिक स्थिरता और दवा क्रिस्टलीकरण गतिकी

गैब्रिएल सैडोव्स्की

(जैव) चिकित्सा अनुसंधान द्वारा लगातार उच्च प्रभाव वाली दवाइयों की पहचान की जाती है, जिनमें गंभीर सभ्यता रोगों के उपचार की उच्च क्षमता होती है। हालांकि, ऐसी दवाएँ अक्सर पानी में (और इस प्रकार बायोरेलेवेंट मीडिया में) बहुत कम घुलनशीलता प्रदर्शित करती हैं। चूँकि वे भंडारण के दौरान या प्रशासन के बाद क्रिस्टलीकृत हो जाती हैं, इसलिए उनका उपयोग भविष्य की पीढ़ी की दवाइयों के विकास के लिए नहीं किया जा सकता है। इसलिए, वर्तमान में विकास के तहत लगभग 80% आशाजनक दवाएँ कभी भी दवा नहीं बन पाती हैं। दवाओं की जैव उपलब्धता बढ़ाने के लिए कई दृष्टिकोण मौजूद हैं। उनमें से अधिकांश का उद्देश्य दवा को कम-स्थिर लेकिन बेहतर-घुलनशील संशोधन में तैयार करना है, जिसका उद्देश्य एक्सीसिएंट्स, जैसे पॉलिमर की मदद से स्थिर करना है। हालाँकि, किसी दी गई दवा के लिए सही एक्सीसिएंट ढूँढना काफी मुश्किल है और आजकल आमतौर पर महंगी हाई-थ्रूपुट स्क्रीनिंग तकनीकों की सहायता से "परीक्षण और त्रुटि" दृष्टिकोण द्वारा स्थापित किया जाता है। इसके परिणामस्वरूप उन्नत फॉर्मूलेशन के विकास के लिए भारी लागत आती है और जब कोई उपयुक्त फॉर्मूलेशन नहीं मिलता है - तो बहुत सारी बहुत ही आशाजनक दवाओं को दवा में इस्तेमाल होने से भी रोक दिया जाता है। चूंकि दवाइयों के निर्माण और उपयोग के बीच आमतौर पर दवाइयों के निर्माण को संग्रहीत करना पड़ता है, इसलिए यह भी सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि इस अवधि के दौरान उनके गुणों में कोई बदलाव न हो। यह सबसे अच्छा तब सुनिश्चित होता है जब वे थर्मोडायनामिक रूप से स्थिर होते हैं, यानी दवा की सांद्रता दवा की घुलनशीलता से कम होती है। उत्तरार्द्ध दवा और एक्सिपिएंट्स के प्रकार, तापमान और सापेक्ष आर्द्रता से काफी हद तक प्रभावित होता है। यह दिखाया जाएगा कि एएसडी में दवा की घुलनशीलता के साथ-साथ उनकी गतिज स्थिरता पर आर्द्रता के प्रभाव का अनुमान थर्मोडायनामिक मॉडल (1-3, 5) का उपयोग करके लगाया जा सकता है।

इससे यह जानकारी मिलती है कि ASD आर्द्र परिस्थितियों में क्रिस्टलीकृत (अस्थिर) होगा या नहीं। हालाँकि, क्रिस्टलीकरण गतिकी की जाँच आमतौर पर क्रिस्टलीयता की आवर्ती जाँच के साथ समय लेने वाले दीर्घकालिक प्रयोगों द्वारा की जाती है, जैसे कि एक्स-रे विवर्तन द्वारा। इस कार्य में इसलिए यह भी प्रदर्शित किया जाएगा कि ASD में दवा क्रिस्टलीकरण की गतिकी को केवल सरल जल-शोषण माप के आधार पर निर्धारित किया जा सकता है, जो आर्द्र परिस्थितियों में पॉलिमर में दवा घुलनशीलता के अत्याधुनिक थर्मोडायनामिक मॉडलिंग के साथ संयुक्त है। उत्तरार्द्ध ASD में जल सोखना और दवा क्रिस्टलीकरण के पारस्परिक प्रभाव को ध्यान में रखने और इस प्रकार अवशोषित पानी और क्रिस्टलीकृत दवा की मात्रा का एक साथ पूर्वानुमान लगाने की अनुमति देता है। समय के कार्य के रूप में प्रायोगिक जल सोखना जानने से अतिरिक्त एक्स-रे माप की आवश्यकता के बिना सीधे ASD क्रिस्टलीयता मिलती है। खराब जल-घुलनशील दवाओं की घुलनशीलता बढ़ाने के लिए दवा उद्योग में अनाकार ठोस फैलाव (ASD) का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। हालाँकि, भौतिक स्थिरता, फॉर्मूलेशन विकास के लिए सबसे चुनौतीपूर्ण मुद्दों में से एक बनी हुई है। कई कारक विभिन्न तंत्रों के माध्यम से भौतिक स्थिरता को प्रभावित कर सकते हैं, और इसलिए इन कारकों पर गहन समझ की आवश्यकता है। पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन में थोड़ी वृद्धि के परिणामस्वरूप एफ़ैविरेन्ज़ अनाकार ठोस फैलाव की स्थिरता में पर्याप्त वृद्धि हुई। नए स्थापित गतिज मॉडल ने अव्रामी समीकरण की तुलना में अधिक सटीक भविष्यवाणियाँ प्रदान कीं।

विकास में खराब घुलनशील दवा यौगिकों के लिए अनाकार ठोस फैलाव (ASD) का उपयोग बढ़ती आवृत्ति के साथ किया जा रहा है। इन प्रणालियों में एक बहुलक द्वारा स्थिर एक अनाकार सक्रिय दवा घटक होता है जो बेहतर भौतिक और समाधान स्थिरता के साथ एक प्रणाली का उत्पादन करता है। ASD को आमतौर पर एक सक्रिय दवा घटक की स्पष्ट घुलनशीलता में सुधार करने के साधन के रूप में माना जाता है। यह समीक्षा स्थिरता को समझने और भविष्यवाणी करने पर जोर देने के साथ ASD की तैयारी और लक्षण वर्णन के तरीकों पर चर्चा करेगी। सुपरसैचुरेशन की सैद्धांतिक समझ और इन विवो प्रदर्शन की भविष्यवाणी पर जोर दिया जाएगा। इसके अतिरिक्त, ASD विकसित करते समय पाठक को जोखिमों और प्रमुख नुकसानों की समझ देने के लिए प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल विकास प्रयासों का सारांश प्रस्तुत किया जाएगा। अनाकार ठोस फैलाव का उपयोग उनके विघटन की दर और सीमा में सुधार करके खराब घुलनशील दवाओं की जैव उपलब्धता को बढ़ाने के लिए एक दिलचस्प रणनीति है। भौतिक रसायन विज्ञान और उनके इन विवो व्यवहार की समझ की कमी अभी भी दवा उद्योग में पूर्ण सफलता में बाधा डालती है