अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के सभी जीनोटाइप के खिलाफ शक्तिशाली और व्यापक स्पेक्ट्रम प्राकृतिक उत्पाद

महमूद एफ. एल्सेबाई

हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) से संक्रमण और इसके बाद की जटिलताएं दुनिया भर में मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण हैं1। वर्तमान अध्ययन में, हमने जंगली मिस्र के आटिचोक (WEA) (Cynara cardunculus L. var. sylvestris) की पत्तियों के जलीय अर्क की फाइटोकेमिकल जांच की और बाद में हमने सेल-कल्चर व्युत्पन्न HCV का उपयोग करके इन विट्रो में इसकी अवरोध क्षमता का मूल्यांकन किया। WEA अर्क की रासायनिक जांच के परिणामस्वरूप छह यौगिकों की पहचान हुई: ज्ञात यौगिकों (2-6) के अलावा एक नया सेस्क्यूटरपेन लैक्टोन (1)। यौगिकों (1-6) का संरचनात्मक स्पष्टीकरण NMR और HR-MS स्पेक्ट्रोस्कोपी जैसे व्यापक स्पेक्ट्रोस्कोपिक उपकरणों द्वारा किया गया था। पूर्ण विन्यास TDDFT ECD गणनाओं और प्रयोगात्मक CD स्पेक्ट्रा के साथ तुलना द्वारा निर्धारित किया गया था। मात्रात्मक निर्धारण UPLC-MS परिमाणीकरण के माध्यम से निर्धारित किया गया था। महत्वपूर्ण रूप से, सभी यौगिकों ने HCV संक्रमण को बाधित किया; यौगिक 1 और 2 छह में से सबसे शक्तिशाली थे। ल्यूसिफ़रेज़ ले जाने वाले रिपोर्टर वायरस2 का उपयोग करके, यौगिक 1, 2 और WEA अर्क के लिए EC50 का अनुमान क्रमशः 1.03 μM, 1.27 μM और 299 μM लगाया गया। समय-के-अतिरिक्त प्रयोगों से पता चला कि यौगिक 1 और 2 प्रवेश के दौरान एक समय-बिंदु पर HCV वायरस को रोकते हैं। इसके अलावा, यौगिक 1 और 2, कोशिका-मुक्त संक्रमण के अलावा HCV कोशिका-कोशिका संचरण को भी रोकते हैं। अंत में, हमने दिखाया कि यौगिक 1 और 2 ने जीनोटाइप 1a, 1b, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a और 7a से HCV कणों को रोका, जो दर्शाता है कि ये यौगिक वायरल जीनोटाइप या उपप्रकार से स्वतंत्र रूप से HCV कोशिका प्रवेश को रोकते हैं। इस प्रकार, ये यौगिक HCV संक्रमण के लिए नए पैनजेनोटाइपिक प्रवेश अवरोधकों के विकास के लिए आशाजनक उम्मीदवार हैं।