अल्जाइमर और डिमेंशिया जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

साइकोएएडी-2013: आइलेट एमिलॉयड पॉलीपेप्टाइड (आईएपीपी) का अल्जाइमर रोग विकृति विज्ञान और निदान के साथ संबंध

इयान वीजे मरे1

एमिलॉयड गठन टाइप 2 मधुमेह (T2D) और अल्जाइमर रोग (AD) की रोगात्मक पहचान है। ये रोग अग्न्याशय के भीतर आइलेट एमिलॉयड पॉलीपेप्टाइड (IAPP) और मस्तिष्क के भीतर एमिलॉयड β (Aβ) के बाह्यकोशिकीय एमिलॉयड जमा द्वारा चिह्नित होते हैं। चूंकि यह दिखाया गया है कि IAPP मस्तिष्क में प्रवेश करता है जो अलग-अलग एमिलॉयड एक दूसरे को क्रॉस-सीड कर सकते हैं ताकि एमिलॉयड गठन को मजबूत किया जा सके, हमने निर्धारित किया कि क्या T2D और AD में शामिल एमिलॉयड के साथ ऐसा क्रॉस सीडिंग हो सकता है। हमने प्रदर्शित किया कि: (1) IAPP ने इन विट्रो और सिलिको में Aβ के ओलिगोमेराइजेशन को बढ़ावा दिया, (2) IAPP के परिधीय इंजेक्शन ने म्यूरिन मस्तिष्क IAPP स्तरों को बढ़ाया, (3) AD के माउस मॉडल में प्लेक में Aβ में अंतर्जात IAPP स्थानीयकृत, (4) IAPP एस्ट्रोसाइट्स में मौजूद था और उनसे स्रावित होता था, और (5) AD हास्य (CSF) में IAPP का स्तर ऊंचा था। इन अवलोकनों ने हमें एक संभावित तंत्र का पता लगाने के लिए प्रेरित किया, जिसके तहत चयापचय संबंधी शिथिलता के दौरान बढ़ा हुआ IAPP मस्तिष्क में प्रवेश करता है और Aβ को क्रॉस-सीड करता है और AD विकृति को बढ़ाता है। हमने मनुष्यों और ट्रांसजेनिक चूहों दोनों में इस तंत्र का परीक्षण किया, IAPP के परिधीय स्तरों को AD विकृति के साथ सहसंबंधित किया। अफ्रीकी अमेरिकियों में, T2D और AD दोनों के लिए बढ़े हुए जोखिम वाले समूह में, बिना किसी बीमारी, T2D, AD या T2D और AD दोनों वाले नमूनों में परिधीय IAPP का स्तर काफी भिन्न नहीं था। इसके अलावा, Tg 2576 AD माउस मॉडल के भीतर, IAPP प्लाज्मा का स्तर उस उम्र में काफी ऊंचा नहीं था, जब चूहे प्री-डायबिटीज की ग्लूकोज असहिष्णुता प्रदर्शित करते हैं। इस संभावित संबंध के साथ-साथ वजन और मनःस्थिति में IAPP की ज्ञात भूमिका पर और अधिक शोध की आवश्यकता है।