एचआईवी और रेट्रो वायरस जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

एंटीबॉडी के विविधीकरण और आत्मीयता परिपक्वता का विनियमन

थॉमस ग्रंडस्ट्रोम

बी-लिम्फोसाइट्स अपने इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी) जीन को संशोधित कर सकते हैं ताकि एक नए आइसोटाइप और बढ़ी हुई आत्मीयता के साथ एंटीबॉडी उत्पन्न हो सके। सक्रियण-प्रेरित साइटिडीन डेमिनेज (एआईडी) प्रमुख उत्परिवर्तजन एंजाइम है जो इन प्रक्रियाओं को आरंभ करता है। यह समझने के लिए कि हम अच्छे एंटीबॉडी कैसे प्राप्त करते हैं, दैहिक अतिउत्परिवर्तन (एसएच) और वर्ग स्विच पुनर्संयोजन (सीएसआर) को कैसे लक्षित और विनियमित किया जाता है। एआईडी और उसके द्वारा एसएच और सीएसआर के विशिष्ट लक्ष्यीकरण में मध्यस्थता करने वाले ट्रांस-एक्टिंग कारक अभी भी मायावी बने हुए हैं। एआईडी की भर्ती कैसे की जाती है यह अभी भी एक बड़ा रहस्य था। हम दिखाते हैं कि Ca2+ सेंसर प्रोटीन कैल्मोडुलिन द्वारा दोष अवरोध के साथ उत्परिवर्ती E2A प्रतिलेखन कारक के परिणामस्वरूप बी सेल रिसेप्टर (बीसीआर), IL4- प्लस CD40 लिगैंड-उत्तेजित CSR से IgE तक कम हो जाता है। सक्रिय माउस स्प्लेनिक बी कोशिकाओं में Igh लोकस के प्रमुख अनुक्रमों पर एक जटिल में प्रतिलेखन कारक E2A, PAX5 और IRF4 के साथ AID को दिखाया गया है। BCR उत्तेजना के बाद कैल्मोडुलिन उनके साथ निकटता दिखाता है। कॉम्प्लेक्स के निर्माण को सक्षम करने के लिए प्रत्यक्ष प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन दिखाए गए हैं। BCR सिग्नलिंग Igh लोकस पर कुछ लक्ष्य स्थलों पर प्रोटीन के बंधन को कम करता है, और E2A का कैल्मोडुलिन प्रतिरोध इस कमी को रोकता है। इस प्रकार, E2A, AID, PAX5 और IRF4 एक CSR और SH कॉम्प्लेक्स के घटक हैं जो कैल्मोडुलिन बंधन Igh लोकस पर पुनर्वितरित करता है। हम यह भी प्रस्तुत करते हैं कि एंटीबॉडी विविधीकरण की शुरुआत म्यूटासोम के गठन की ओर ले जाती है, कई प्रोटीनों के बीच एक कॉम्प्लेक्स जो AID द्वारा Ig जीन पर बनाए गए यूरेसिल की उच्च त्रुटि दर पर मरम्मत को सक्षम करता है लेकिन अधिकांश अन्य जीनों पर नहीं। हम यह भी दिखाते हैं कि BCR सक्रियण, जो सफल SH के अंत का संकेत देता है, कॉम्प्लेक्स में कुछ प्रोटीनों के बीच इंटरैक्शन को कम करता है और अलग-अलग गतिज के साथ कॉम्प्लेक्स में अन्य इंटरैक्शन को बढ़ाता है। इसके अलावा, हम SH/CSR पर Igh लोकस के स्विच क्षेत्रों पर SH और CSR युग्मित प्रोटीन के बढ़े हुए स्थानीयकरण को दिखाते हैं और BCR सिग्नलिंग स्थानीयकरण को अलग-अलग रूप से बदलता है।

नोट: यह कार्य 10-11 मई, 2018 को फ्रैंकफर्ट, जर्मनी में इम्यूनोलॉजी और संक्रामक रोगों के विकास पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन के 22 वें संस्करण और ऊतक इंजीनियरिंग और पुनर्योजी चिकित्सा पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन के 12 वें संस्करण के संयुक्त कार्यक्रम में प्रस्तुत किया गया था।

अस्वीकृति: इस सारांश का अनुवाद कृत्रिम बुद्धिमत्ता उपकरणों का उपयोग करके किया गया है और इसे अभी तक समीक्षा या सत्यापित नहीं किया गया है।