अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

रणनीतिक PEGylation: जैविक दवाओं का अर्ध-जीवन विस्तार

कांग चून ली

जैविक नुस्खों की विशाल क्षमता विवो में कम अर्ध-जीवन द्वारा बाधित होती है, जो इन विट्रो में देखी गई गतिविधि की तुलना में बहुत ही बुनियादी स्तर पर कम शक्ति में फलित होती है। पेप्टाइड और छोटे प्रोटीन दवाओं की प्राकृतिक गतिविधि की रक्षा करते हुए अर्ध-जीवन को चौड़ा करने के लिए PEGylation एक चरण उन्नति हो सकती है। इन शॉर्ट-एक्टिंग सहायक पेशेवरों को अधिक खुराक प्रोफाइल की आवश्यकता होती है जो मध्य में प्रासंगिकता को कम कर सकती है, विशेष रूप से थकाऊ स्थितियों के लिए। इस प्रकार, बेहतर या नई जैविक दवाओं को शामिल करने के लिए अर्ध-जीवन वृद्धि विकास अंदर प्रवेश कर रहे हैं। PEGylation एक नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली तकनीक है जो शामक घुलनशीलता और विश्वसनीयता में सुधार करती है, रक्त प्रवाह समय को कम करती है, प्रतिरक्षात्मकता को कम करती है और खुराक दोहराव को कम करती है। इसी तरह एक उप-परमाणु परिवर्तन के साथ, गतिशील साइट प्रभावित होती है और चिकित्सीय विशेषज्ञ की जैव गतिविधि को मौलिक रूप से कम कर सकती है, खासकर जब परिवर्तन पेप्टाइड्स और छोटे प्रोटीन जैसे छोटे उप-परमाणु वजन वाले अणु पर किया जाता है। उच्च परमाणु भार PEG से स्थैतिक अवरोध कणों की प्राकृतिक और औषधीय गतिविधि में एक उत्साही घटना को भड़का सकता है। परमाणु भार जितना अधिक होगा, जैवसक्रियता उतनी ही कम होगी। इस प्रकार, यह नियमित रूप से पहचाना जाता है कि संतोषजनक नुस्खे उपयुक्तता को दिखाने के लिए PEG के परमाणु ढेर और उपचारात्मक अणु के विकास के बीच एक समानता होनी चाहिए। यहाँ प्रस्तुत अपरिहार्य PEGylation तकनीक पेप्टाइड्स और प्रोटीन के सामान्य PEGylated प्रकारों पर विभिन्न फ़ोकसिंग पॉइंट प्रदान करती है। मुख्य PEGylation इंगित करता है कि जैवसक्रियता के लिए PEGylation का एक व्यापार महत्वपूर्ण नहीं है। विशेष रूप से, यह काल्पनिक मॉडल पेप्टाइड के रूप में GLP-1 एनालॉग के लिए ठोस अनुकूल पेप्टाइड्स के मुख्य PEGylation पर प्रकाश डालता है।

फिर भी, प्राकृतिक दवाओं को उनके स्पष्ट रूप से छोटे आधे जीवन के कारण नियमित रूप से बाधा उत्पन्न होती है, जिसका अर्थ है कि एक बार समन्वित होने के बाद, उन्हें शरीर से आश्चर्यजनक रूप से तेज़ी से साफ़ किया जा सकता है। इस छोटे आधे जीवन के कारण, मधुमेह, हीमोफिलिया और न्यूट्रोपेनिया जैसी स्थिर स्थितियों वाले रोगियों को अक्सर उच्च अनुमानों को और भी अधिक मज़बूती से समन्वित करने की आवश्यकता होती है, जिससे कम स्थिरता, अधिक उल्लेखनीय लागत और प्रतिक्रियाओं के उत्तरोत्तर गंभीर जोखिम की संभावना बढ़ जाती है। आशाजनक चिकित्सीय मूल्य वाले नुस्खे नियमित रूप से इस कारक द्वारा सीमित होते हैं। इस प्रकार, दवा और बायोटेक भाग आधे जीवन वृद्धि विधियों पर बढ़ते विचार दे रहे हैं, विभिन्न जांच संघों और अकादमिक पत्रों ने पेप्टाइड्स और प्रोटीन की परिसंचरण अर्ध-उपस्थिति को व्यापक और बेहतर बनाने वाली प्रगति करने में रचनात्मक डिजाइन का अवलोकन किया है। बायोथेरेप्यूटिक्स का एक प्रभावशाली हिस्सा जोर देता है या प्रगति में काम एक छोटे आधे जीवन के बुरे प्रभावों का अनुभव करता है, जिसके लिए एक व्यापक समय अवधि में चिकित्सीय जुनून को बनाए रखने के लिए प्रगतिशील अनुप्रयोगों की आवश्यकता होती है। अर्ध-आयु वृद्धि प्रक्रियाओं का उपयोग बेहतर फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों के साथ विश्वसनीय चिकित्सा की अवधि की अनुमति देता है। अपनाए जा रहे या आजमाए जा रहे बायोथेरेप्यूटिक्स का एक प्रभावशाली हिस्सा कम सीरम अर्ध-आयु के बुरे प्रभावों का अनुभव करता है। अर्ध-आयु वृद्धि को बायोथेरेप्यूटिक्स के सशक्त उपयोग को प्रबंधित करने और अनुप्रयोगों के बीच समय बढ़ाकर रोगी के भार को प्रोत्साहित करने के दृष्टिकोण के रूप में देखा गया है।

पॉलीइथिलीन ग्लाइकॉल (PEG) या "PEGylation" के साथ नैनोकणों के बाहरी भाग को कवर करना, दवा की लाभप्रदता में सुधार और लक्षित कोशिकाओं और ऊतकों तक गुणवत्ता की गति के लिए एक पारंपरिक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका है। केंद्रीय प्रवाह समय में सुधार और प्रतिरक्षात्मकता में कमी के लिए PEGylating प्रोटीन की उपलब्धि से काम करते हुए, सामान्य रूप से प्रबंधित नैनोकण सूक्ष्मताओं के पूर्वनिर्धारण पर PEG कोटिंग्स के प्रभाव का व्यापक रूप से निरीक्षण किया गया है और किया जा रहा है। नैनोकणों पर PEG कोटिंग्स सतह को वर्गीकरण, ऑप्सोनाइजेशन और फेगोसाइटोसिस से बचाती हैं, जिससे महत्वपूर्ण बिखराव समय कम होता है। कम बार चर्चा किए जाने वाले विषय पर, हम तब वर्णन करते हैं कि नैनोकणों पर PEG कोटिंग्स का उपयोग विभिन्न जैविक अवरोधों को दूर करने के लिए भी किया गया है जो प्रभावी दवा और गुणवत्ता वितरण से संबंधित विभिन्न प्रक्रियाओं से संबंधित हैं, जो जठरांत्र से लेकर दृश्य तक चलती हैं। अंत में, हम PEGylating नैनोकणों के लिए दो तकनीकों और PEG सतह की मोटाई का वर्णन करने की रणनीतियों का वर्णन करते हैं, जो दवा और गुणवत्ता वितरण में सुधार के लिए PEG सतह कवरिंग की पर्याप्तता में एक महत्वपूर्ण कारक है।