अल्जाइमर और डिमेंशिया जर्नल खुला एक्सेस

अमूर्त

तनाव से प्रेरित अल्ज़ाइमर रोग

ग्रेगरी येह, मैथे डब्ल्यू आर चैपमैन और वीचेन झोउ

अल्जाइमर रोग (एडी) एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो प्रगतिशील और घातक दोनों है। ऑक्सीडेटिव तनाव या अन्य पर्यावरणीय अपमान के कारण बाह्यकोशिकीय/अंतरकोशिकीय प्रोटीन एकत्रीकरण की रोगजनक परिकल्पनाओं पर केंद्रित नैदानिक ​​परीक्षणों को हाल ही में झटका लगा है। हम इस पेपर में एडी रोगी का एक बड़ा और आकस्मिक मामला प्रस्तुत करते हैं। यह पहली बार है जब किसी एक रोगी का 32 वर्षों से अधिक समय तक अनुसरण किया गया है, जिसमें अल्जाइमर रोग के लक्षण कई बार दिखाई दिए और चले गए। अत्यधिक तनाव के पांच प्रकरणों में, तनाव के लक्षण विभिन्न बीमारियों जैसे स्मृति हानि, मस्तिष्क शोष, उच्च रक्तचाप, सूजन, प्रतिरक्षा में कमी आदि को जन्म देते हैं, जो यह सुझाव देते हैं कि रोग तनाव से प्रेरित है। तनाव-विरोधी जीवनशैली के हिस्से के रूप में सात दैनिक तनाव-विरोधी रणनीतियाँ पेश की गईं। हमने तनाव/तनाव हार्मोन और तनाव/तनाव हार्मोन प्रभाव के बीच एक संबंध की खोज की, साथ ही तनाव-प्रेरित आणविक तंत्र की ओर ले जाने वाले मार्ग भी खोजे जो विषाक्त मुक्त कणों (ऑक्सीडेंट) और ए? और ताऊ (एंटी-ऑक्सीडेंट) की व्याख्या करते हैं। हमारा तंत्र प्रोटीन तनाव प्रतिक्रियाओं से जुड़े अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों तक विस्तारित हो सकता है, जैसे कि पार्किंसंस रोग और अल्फा-सिंकलाइन। अल्जाइमर रोग एमिलॉयड पेप्टाइड (Aβ) के क्रमिक संचय और मस्तिष्क में होने वाले परिवर्तनों के कारण सीखने और याददाश्त में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों में न्यूरॉन्स के बाद के अध:पतन के कारण होता है जो लोगों की उम्र बढ़ने के साथ होता है। माना जाता है कि दो कारक जो AD में न्यूरोनल डिसफंक्शन और डिजनरेशन में योगदान करते हैं, वे हैं ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि और Aβ की न्यूरोटॉक्सिक शैलियों का बढ़ा हुआ उत्पादन। लिपिड चयापचय में परिवर्तन भी AD में भूमिका निभा सकते हैं क्योंकि AD का खतरा एपोलिपोप्रोटीन E के विभिन्न आइसोफॉर्म की विरासत से ग्रस्त है, कोलेस्ट्रॉल चयापचय में परिवर्तन सेल कल्चर और इन विवो में Aβ उत्पादन को प्रभावित कर सकता है, और कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने वाली दवाएं AD के खतरे को कम कर सकती हैं। हालांकि, AD में कोलेस्ट्रॉल और अन्य झिल्ली लिपिड के चयापचय में परिवर्तनों के बीच एक तत्काल लिंक स्थापित नहीं किया गया है, और यह ज्ञात नहीं है कि क्या और कैसे इस तरह के लिपिड परिवर्तन न्यूरोनल डिसफंक्शन और मृत्यु का कारण बन सकते हैं। कोलेस्ट्रॉल और स्फिंगोलिपिड्स से भरपूर झिल्ली माइक्रोडोमेन विभिन्न सेलुलर सिग्नलिंग मार्गों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। स्फिंगोमीलिन सिरामाइड्स का एक प्रमुख स्रोत हो सकता है, लिपिड मध्यस्थ जो तब उत्पन्न होते हैं जब स्फिंगोमीलिन को स्फिंगोमीलिनेस, सूजन साइटोकाइन द्वारा सक्रिय एंजाइम और ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा विभाजित किया जाता है। सिरामाइड्स शारीरिक प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिसमें कोशिका प्रसार और विभेदन, और एक प्रकार की क्रमादेशित मृत्यु जिसे एपोप्टोसिस कहा जाता है। वर्तमान अध्ययन में, हम चूहों में सामान्य उम्र बढ़ने के दौरान मस्तिष्क कोशिकाओं में झिल्ली से जुड़े ऑक्सीडेटिव तनाव, लंबी श्रृंखला वाले सिरामाइड्स और मुक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि दर्ज करते हैं, AD रोगियों में, और Aβ के संपर्क में आने वाले न्यूरॉन्स में।सेरामाइड्स और कोलेस्ट्रॉल का अंतरकोशिकीय संचय, और इसलिए Aβ की न्यूरोटॉक्सिसिटी, α-टोकोफेरॉल और सेरामाइड उत्पादन के एक छोटे अणु अवरोधक द्वारा अवरुद्ध हो जाएगी, जो AD में स्फिंगोलिपिड चयापचय पर ध्यान केंद्रित करने वाले एजेंटों के संभावित चिकित्सीय लाभ का सुझाव देती है।