अमेरिकन जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी एंड थेरेप्यूटिक्स खुला एक्सेस

अमूर्त

4-थियाज़ोलिडिनोन व्युत्पन्न के एकत्रीकरण-प्रवृत्ति पर अध्ययन

स्ज़ाबो कारमेन

अमूर्त:

इंटरनेशनल डायबिटीज फेडरेशन (आईडीएफ) के अनुसार, हमने मधुमेह के प्रकार 2 को और भी अधिक पाया क्योंकि इसकी जटिलताओं के कारण 2019 में लगभग 4.2 मिलियन वयस्कों की मृत्यु हुई। मधुमेह में दीर्घकालिक हाइपरग्लाइसेमिक स्थिति कई जटिलताओं का कारण बनती है जो पुरानी बीमारियों का कारण बनती हैं, जो आमतौर पर उम्र के साथ, एरोफिलस तनाव और सेलुलर मैक्रोमोलेक्यूल के गैर-एंजाइमी ग्लाइकेशन के तहत होती है। मधुमेह को रेटिनोपैथी, नेफ्रोसिस, पैथोलॉजी और वास रोगों जैसी गंभीर पुरानी जटिलताओं के साथ जोड़ा जाता है।

टाइप 2 मधुमेह एक दीर्घकालिक बीमारी हो सकती है। इसकी विशेषता रक्त में शर्करा के उच्च स्तर से होती है। टाइप 2 मधुमेह को टाइप 2 मधुमेह और गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह भी कहा जाता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि यह लगभग हमेशा मध्य- और देर से वयस्कता में शुरू होता है। हालाँकि, बहुत से युवा और युवा इस स्थिति को विकसित कर रहे हैं। टाइप 2 मधुमेह टाइप 1 मधुमेह की तुलना में बहुत अधिक आम है, और वास्तव में एक विशेष बीमारी है। हालाँकि यह टाइप 1 मधुमेह के साथ उच्च ग्लूकोज स्तर और उच्च ग्लूकोज की जटिलताओं को साझा करता है।

हालाँकि कई प्रभावी दवाएँ वर्तमान में उपलब्ध हैं, लेकिन उनके विविध और आम तौर पर गंभीर दुष्प्रभावों के लिए हाल ही में सुरक्षित विभिन्न उपचारों की आवश्यकता होती है2. मोनोसैकेरोस एंजाइम (AR) प्रोटीन का अवरोध मधुमेह की दीर्घकालिक जटिलताओं जैसे कि गुर्दे की विफलता, अंधापन या वास रोग की घटना को कम या रोक सकता है। 4-थियाज़ोलिडिनोन व्युत्पन्न को संभावित AR-अवरोधक3 के रूप में डिज़ाइन किया गया था; लेकिन, उन्हें दवा के रूप में उपयोग करने से पहले उन यौगिकों की अनियमित प्रकृति की जाँच की जानी चाहिए।

The thiazolidinediones square measure the heterocyclic compounds consisting of a membered C3NS ring additionally called glitazones, this is often primarily used for the treatment of diabetes. Thiazolidinones square measure a legendary category of prospective drug-like molecules, particularly within the style of recent antitumor agents. 2 of the foremost outstanding subtypes of those compounds square measure 5-ene-2-amino(amino)-4-thiazolidinones and thiopyrano[2,3-d]thiazoles. The latter square measure thought of to be cyclic mimetics of biologically active 5-ene-4-thiazolidinones with similar medicine profiles. Therefore, the aim of this study was to guage the impact of 4-thiazolidinone-based compounds on toxicity, the apoptotic method, and metabolism within the human squamous malignant neoplastic disease (SCC-15) cell line. The SCC-15 cells were polite in phenol red-free DMEM/F12 medium supplemented with 100 percent FBS, cortisol, and exposed to rising concentrations (1 nM-100 μM) of the studied compounds for six, twenty four and forty eight h. Afterwards, reactive O species (ROS) formation, cell viability, caspase-3 activity, and cell metabolism were measured. The obtained results showed that every one of the studied compounds during a wide selection of concentrations (1 nM-100 μM) exaggerated DCF light that suggests a stimulation of ROS production. Still, these new compounds showed cytotoxic and proapoptotic properties solely at high (10-100 μM) concentrations. Our studies square measure the primary to be administered on these compounds and need any investigation to clarify the mechanism of action of their antitumor potential.

PHYSICAL PROPERTIES ANDSTEREOCHEMISTRY

Physical properties of thiazolidinones. The 3-unsubstituted-4-thiazolidinones square measure typically solids, however theattachment of associate chemical group to the N at position three lowers the temperature, creating the compound oily Polymorphism is ascertained within the case of 3-phenyl-2,4-thiazolidione and with 3-aminorhodanine (derivative ofthiazolidinones). Thermal analysis disclosed that 3-phenyl-2,4-thiazolidione exists in 2 2 one type melts at 143–144°C (usuallyobtained from glacial ethanoic acid solution) and is stable atroom temperature, whereas the opposite type, that melts at147–148°C (obtained from binary compound media), is stableabove 100°C. The 4-thiazolidinones having no aryl or alkylsubstituents square measure rather soluble in water, whereas theintroduction of substituents decreases the water solubilityto such associate extent that the utility of the compounds inaqueous media is restricted. Polarity is additionally observedfor some derivatives: a pair of,4-thiazolidinedione (1A) shows adipole moment of two.03 D; rhodanine (1B): a pair of.20 D; and 3-ethylrhodanine.

Methodology & Theoretical Orientation:

हमारे विश्लेषण का उद्देश्य यह पता लगाना था कि ये 4-थियाज़ोलिडिनोन व्युत्पन्न साहित्य में पाए जाने वाले यौन गतिविधि के कारकों को पूरा करते हैं या नहीं। ये मानदंड निम्नानुसार हैं: (1) समय-निर्भरता, (2) डिटर्जेंट की उपस्थिति पर प्रोटीन सांद्रता में संशोधन के लिए संवेदनशीलता, और (3) काफी अलग तंत्र और/या कार्यों के साथ सही ट्रैक एंजाइमों पर एक पर्याप्त दमनकारी परिणाम4-5। गतिविधि माप स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक रूप से प्रशासित किए गए थे, जिसमें क्रोमोफोर युक्त सब्सट्रेट और पोर्सिन एक्सोक्राइन ग्रंथि एक्सोक्राइन ग्रंथि को प्रोटीन के रूप में नियोजित किया गया था। चूंकि एकत्रीकरण यौन गतिविधि का एक कारण होगा, इन अवरोधकों के मामले में जो कि कामुक हो गए थे, मैंने एचपीएलसी द्वारा उनकी एकत्रीकरण-प्रवृत्ति की भी जांच की।

परिणाम:

थियाज़ोलिडिनोन, जो हेट्रोसाइक्लिक यौगिकों के एक महत्वपूर्ण समूह से संबंधित हैं, को दवा के क्षेत्र में उनके अनुप्रयोग के लिए बड़े पैमाने पर खोजा गया है। थियाज़ोलिडिनोन, एक रासायनिक समूह के साथ 2 (I), 4 (II) या 5 (III) की स्थिति पर। हेट्रोसाइकिल्स की रसायन शास्त्र दवा खोज के केंद्र में है1। 4-थियाज़ोलिडिनोन 5 सदस्य हेट्रोसाइकिल्स2,3 की सबसे गहन जांच की गई श्रेणियों में से एक है। 4-थियाज़ोलिडिनोन एन और सल्फर परमाणुओं वाले हेट्रोसाइक्लिक यौगिक हैं और अपनी विस्तृत जैविक गतिविधियों के लिए लंबे समय से प्रसिद्ध हैं, विशेष रूप से दवा गतिविधि, विरोधी भड़काऊ गतिविधि, एंटी-ट्यूबरकुलर गतिविधि, एंटीहेल्मिंटिक गतिविधि, एंटीवायरल गतिविधि, एंटीफंगल गतिविधि, दवा गतिविधि, एंटीट्यूमर गतिविधि और एंटी-एचआईवी गतिविधि4-12 आदि।

सात में से तीन परीक्षण अवरोधकों में अनियमितता पाई गई। इन मामलों में, डिटर्जेंट की उपस्थिति और विभिन्न प्रोटीन सांद्रता के उपयोग के कारण IC50 मान अतिरंजित हो गए, वे 3 असंबंधित एंजाइमों को तेजी से बाधित करने में सक्षम थे, और एंजाइम अवरोधक प्री-इन्क्यूबेशन के प्रभाव में IC50 मान कम हो गए।

निष्कर्ष एवं महत्व:

4-थियाज़ोलिडिनोन व्युत्पन्नों का मूल्यांकन मोनोसैकेरोस एंजाइम अवरोधकों के रूप में किया गया। परीक्षण किए गए यौगिकों में से, अधिकांश एन-अनसब्सिट्यूटेड एनालॉग्स में कम माइक्रोमोलर खुराक पर दमनकारी प्रभाव पाए गए और उनमें से 2 ने संदर्भ दवा के रूप में उपयोग किए जाने वाले सोरबिनिल की तुलना में अधिक दक्षता प्रदर्शित की। सात संश्लेषित एआर-अवरोधकों में से 3 का उपयोग करने की योजना नहीं है