जीन और प्रोटीन में अनुसंधान खुला एक्सेस

अमूर्त

पैपिलरी थायरॉयड कैंसर में रैप1गैप के डाउन-रेगुलेशन पर CpG24 हाइपर-मेथिलेशन की भूमिका

बीता फ़ाम1, अता ग़दीरी2, मेहदी टोटोनची3, अतीह अमौज़ेगर4, अहमद फ़नाई5, मोहम्मद अली ग़फ़ारी1,6*

थायरॉयड ट्यूमर साइलेंसर गुणों के प्रशासनिक क्षेत्र में हाइपरमेथिलेशन के बाद उभर सकता है, उदाहरण के लिए, रैप1गैप। इस जांच में, हमने ईरानी रोगियों में पेपिलरी थायरॉयड कैंसर (PTC) के रैप1गैप और CpG24 के DNA मिथाइलेशन उदाहरण की गुणवत्ता अभिव्यक्ति का पता लगाने का इरादा किया। थायरॉयड रोग सबसे प्रमुख अंतःस्रावी क्षति है और इसकी दर दुनिया भर में बढ़ रही है। पेपिलरी थायरॉयड रोग (PTC) सभी थायरॉयड कैंसर का लगभग 80% प्रतिनिधित्व करता है। आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तन थायरॉयड कैंसर की शुरुआत और गति के साथ जुड़े हुए हैं, जिनमें से माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (MAPK) और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बिसफ़ॉस्फ़ेट 3-किनेज (PI3K) फ़्लैगिंग मार्ग आरंभ करने वाले परिवर्तन महत्वपूर्ण हैं। अन्य आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारक जो PTC के ख़तरनाक पूर्वानुमान में योगदान करते हैं, उन्हें अपर्याप्त रूप से परिभाषित किया गया है। इन परमाणु परिवर्तनों और उनके घटकों को समझने से नए उप-परमाणु पूर्वानुमान और सहायक तरीकों की उन्नति हो सकती है। डीएनए हाइपर-मेथिलेशन एपिजेनेटिक प्रशासनिक प्रणालियों में से एक है जो डीएनए समूह को प्रभावित किए बिना उद्देश्य गुणवत्ता को शांत कर सकता है। 1p36 लोकेल में रैप1गैप गुणवत्ता एक प्रकार के GTPase-सक्रिय प्रोटीन (GAP) को एनकोड करती है जो Ras-संबंधित रैप1 प्रोटीन की गति को नीचे की ओर निर्देशित करती है। रैप1गैप गुणवत्ता का परिणाम बाध्य GTP के हाइड्रोलिसिस को आगे बढ़ाता है और रैप1 को अव्यक्त अवस्था में लौटाता है। RAS सुपरफ़ैमिली प्रोटीन, उदाहरण के लिए, रैप1, रिसेप्टर से जुड़े फ़्लैगिंग मार्गों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जो कोशिका विकास और पृथक्करण को नियंत्रित करते हैं। रैप1 विभिन्न प्रक्रियाओं में भूमिका निभाता है, उदाहरण के लिए, कोशिका विस्तार, पृथक्करण और भ्रूणजनन। यह माना जाता है कि रैप1गैप एक ट्यूमर साइलेंसर गुण है जो विभिन्न घातक बीमारियों जैसे स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा, मेलेनोमा और थायरॉयड रोग में कम होता है। रैप1गैप अभिव्यक्ति और इसकी क्रिया आम तौर पर ट्रांसक्रिप्शनल और पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल स्तरों पर नियंत्रित होती है। रैप1गैप गुण के प्रशासनिक क्षेत्र में हाइपर-मेथिलेशन के बाद ट्यूमर उभर सकते हैं। थायराइड कैंसर में ट्यूमर साइलेंसर गुण डाउन-गाइडलाइन और बुनियादी परमाणु उपकरणों के उदाहरण को समझना, एक उल्लेखनीय नैदानिक ​​प्रभाव दे सकता है। इस अध्ययन में, हमने पेपिलरी थायराइड रोग वाले ईरानी रोगियों में रैप1गैप के गुण अभिव्यक्ति और CpG24 जिले के डीएनए मिथाइलेशन उदाहरण पर शोध करने का इरादा किया। थायराइड कैंसर के पूर्वानुमान को निर्धारित करने में रैप1गैप गुण की भूमिका के बारे में कुछ शोध किए गए हैं। इस अध्ययन में हमने पाया कि CpG24 का हाइपर-मेथिलेशन ट्यूमर के आकार और लिम्फ नोड समावेशन से संबंधित है। इस तरह, इस एपिजेनेटिक विविधता का उपयोग पीटीसी रोगियों में एक अनुमान बायोमार्कर के रूप में किया जा सकता है, हालांकि उत्तरोत्तर व्यापक परीक्षणों की आवश्यकता है। हमारी जांच गुणवत्ता में ईरानी आबादी के लिए इसकी विषमता शामिल है। इस गुणवत्ता के बावजूद, कुछ बाधाएँ थीं; सबसे पहले,मिथाइलेशन-एक्सप्लिसिट पीसीआर (एमएसपी) को व्यक्तिगत सीपीजी साइट की डिग्री पर डेटा देने के लिए प्रतिबंधित किया गया था, इस तथ्य के मद्देनजर कि आवेदक गुणवत्ता के प्रशासनिक जिले में अलग-अलग सीपीजी द्वीप थे। दूसरा, हमारे लिए अधिक थायरॉयड कैंसर सेल लाइनों की खोज करना असंभव था। इस जांच के अनुसार, हम मान सकते हैं कि रैप1गैप गुणवत्ता अभिव्यक्ति से स्वतंत्र सीपीजी24 क्षेत्र में असामान्य डीएनए मिथाइलेशन को पैपिलरी थायरॉयड कैंसर के लिए एक एपिजेनेटिक बायोमार्कर के रूप में माना जा सकता है। कीवर्ड: एपिजेनेटिक; डीएनए मिथाइलेशन; पैपिलरी थायरॉयड कैंसर; ट्यूमर सप्रेसर जीन; जीन अभिव्यक्ति