इरीना सेंट लुइस और हेशाम मोहेई
पृष्ठभूमि : क्रिप्टोकोकोसिस-संबंधी आईआरआईएस (सी-आईआरआईएस) क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस (सीएम) से पीड़ित एचआईवी संक्रमित 20% रोगियों को एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) शुरू करने के बाद प्रभावित करता है। यह अक्सर घातक होता है । इस अध्ययन का लक्ष्य परिधीय रक्त में ट्रांसक्रिप्टोमिक बायोमार्कर की पहचान करना है जो सीओएटी परीक्षण में नामांकित सीएम रोगियों में सी-आईआरआईएस के विकास या मृत्यु से जुड़े हैं या इसकी भविष्यवाणी करते हैं।
परिणाम : हमने बारह सूजन प्रतिरक्षा मार्गों की पहचान की है जो बेसलाइन पर अपग्रेड किए गए थे और घातक सी-आईआरआईएस की भविष्यवाणी करते हैं, जिसमें टाइप 1 इंटरफेरॉन, तनाव प्रतिक्रिया किनेस के घटक और तीव्र चरण प्रतिक्रिया संकेत शामिल हैं। जन्मजात प्रतिरक्षा (इन्फ्लेमसोम और टोल-जैसे रिसेप्टर सिग्नलिंग) में शामिल बायोमार्कर ट्रांसक्रिप्ट का अपग्रेडेशन, बचे हुए लोगों के समूह में सी-आईआरआईएस घटना के समय देखा गया था, और इनमें से कई ट्रांसक्रिप्ट घातक सी-आईआरआईएस समूह में और भी उच्च स्तर तक अपग्रेड किए गए थे। हमने यह भी पाया है कि अन्य कारणों से मरने वाले रोगियों में विभिन्न एचएलए-, टीएच1- और टीएच2- मार्ग एन्कोडेड जीन की कम अभिव्यक्ति की प्रवृत्ति दिखाई दी, लेकिन पीडी1/पीडीएल1 और तीव्र चरण प्रतिक्रिया अणुओं का अपग्रेडेशन, जो गंभीर प्रतिरक्षा दमन और खराब एंटीजन क्लीयरेंस को दर्शाता है। एआरटी आरंभ करने के समय के प्रभाव से पता चला कि सी-आईआरआईएस बचे लोगों में एआरटी आरंभ करने से विलंबित एआरटी समूह से सी-आईआरआईएस बचे लोगों की तुलना में अधिक नाटकीय प्रोइंफ्लेमेटरी जीन अभिव्यक्ति बदलाव दिखाई दिया, जो रोगियों को सी-आईआरआईएस के विकास के जोखिम में डाल सकता है। घातक सी-आईआरआईएस घटनाओं के समय, गंभीर प्रणालीगत ऑक्सीडेटिव तनाव के परिणामस्वरूप, एफएमएलपी, रो/जीपीसीआर, एचएमजीबी1 मार्गों के भीतर कई प्रतिलेख अपग्रेड किए गए थे। ये मार्ग घातक सी-आईआरआईएस और मृत्यु रहित सी-आईआरआईएस समूह के बीच आंशिक रूप से ओवरलैप होते हैं।
निष्कर्ष : सक्रिय न्यूट्रोफिल द्वारा उत्पन्न ऑक्सीडेटिव तनाव के माध्यम से अति सक्रिय जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली, टीएलआर/इन्फ्लेमसोम के अलावा, अत्यधिक सूजन और घातक परिणाम की ओर ले जाती है। यह जानकारी घातक सी-आईआरआईएस के आणविक चालकों में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है और भविष्य के नैदानिक परीक्षणों के विकास को सूचित कर सकती है या लक्षित उपचारों का मार्गदर्शन कर सकती है।